3 AngⅡ与结缔组织生长因子(CTGF)

    CTGF是一种富含半胱氨酸的多肽，属于CCN家族成员之一，具有多种生物活性，包括调节细胞凋亡和增殖、趋化细胞、促纤维化等。在生理情况下，机体组织细胞可有少量CTGF基础分泌，但是肾小球硬化、糖尿病肾病等肾脏疾病中表达升高，并且它的表达水平与肾纤维化的进展和严重程度呈正相关。在AngⅡ灌注的大鼠肾小球、小管、肾动脉，CTGF表达量升高，并伴随纤连蛋白的沉积。予AT1R拮抗剂处理后，CTGF、纤连蛋白表达减少[15]。在培养的肾脏细胞(系膜、小管上皮细胞)，AngⅡ通过ATIR增加CTGF mRNA和蛋白表达。CTGF反义寡核苷酸(CTGF-AS)能够抑制AngⅡ刺激后HK-2向肌成纤维细胞的转分化，从而减轻诱导的肾间质纤维化[16]。TGF-β1因其具有抑制细胞生长、免疫抑制等生物学活性，单纯被抑制后，不可避免地带来免疫失调等副作用。CTGF是TGF-β1下游介导纤维化的蛋白，成为新的抗纤维化治疗靶点。在TGF-β1基因缺陷的肾小管上皮细胞，AngⅡ也能够诱导CTGF、COL-Ⅰ的快速激活。在培养的大鼠系膜细胞，IL-1β通过下调CTGF抑制AngⅡ诱导的Ⅳ型胶原蛋白(COL-Ⅳ)的生成从而改善肾间质纤维化[17]。因此，不仅作为TGF-β1下游信号 ......