3 微小RNA的表观遗传调控的肿瘤治疗策略

    在恶性肿瘤的发生、发展过程中，表观遗传机制的地位举足轻重。有3种主要的表观遗传学改变可以在人类肿瘤发生中发挥作用：因自身CpG岛超甲基化导致的相关基因沉默、基因组的整体低甲基化和各种组蛋白修饰所致的DNA空间结构改变[14]。miRNAs在基因表達所致的表观遗传变化过程中发挥着较为复杂的作用：一方面，基因DNA甲基化及组蛋白修饰可影响miRNAs的表达；另一方面，miRNAs也可促使基因DNA甲基化及组蛋白修饰而影响表观遗传的调控机制。

    许多抑癌性miRNAs启动子区结构常可因DNA超甲基化而沉默甚至关闭，从而使该基因转录下调[15]。DNA甲基化酶抑制剂以及组蛋白修饰酶抑制剂等是一类基因修饰药物，该类化学药物可通过下调启动子区DNA甲基化或开放异常的基因结构，使miRNAs基因初级转录本功能恢复，而再次激活初级转录本经过加工形成成熟的miRNAs，重新发挥正常的基因调控作用[16]。利用诸如DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂等染色质修饰药物来进行表观遗传学治疗已经被认为在临床治疗肿瘤领域较为有应用前景。目前，HDAC抑制剂SAHA已被批准用于表皮性T细胞淋巴瘤的临床治疗 ......