3 四環素类

    四环素(Tetracycline，TC)是从放线菌金色链丛菌的培养液中分离出来的物质，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体等具有很好的抑制作用，是一种广谱抗生素[15]。临床研究发现，四环素会沉积到骨组织并掺入到新生骨中，其对骨组织中HAp的强亲和力导致了儿童的四环素牙的出现[16]。后来的研究表明，四环素(图4)分子中C2、C10和C12位上的三个氧原子各与一分子HAp中的钙离子螯合，形成了三元配位键，从而表现出骨亲和性[17]。早在20世纪60年代四环素就作为载体携带放射性核素131I用于诊断和治疗骨组织病变。Pierce等[6]将碳酸酐酶抑制剂乙酰吡唑通过己二酰氯与四环素的12α位羟基相连，合成了第一个骨靶向性药物WP-1，实验结果表明其具有良好的趋骨性。Wang等[18]将四环素12α位羟基通过酯键与PLGA2000相连，制备了包裹辛伐他汀的TC-PLGA纳米粒，用于动物模型上骨质疏松的治疗 ......