2.3 uPA与血脑屏障

    MMP-9主要由中性粒细胞、血管内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞、巨噬细胞和小胶质细胞等分泌。MMP-9主要降解Ⅳ和Ⅴ型胶原、弹性蛋白、明胶及层粘连蛋白等参与脑血管病的病理生理过程。

    脑缺血灌注后，在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下，MMPs能够提高神经细胞的凋亡速度，水解基膜下细胞外基质成分蛋白同时增加血管通透性以及破坏血管完整性，并通过攻击血脑屏障，导致脑出血和脑水肿以致病情加重[6]。2005年，国外研究者发现uPA可增加动脉MMP-9的含量及活性[7]。2009年，李杰等[8]采用自体血栓塞大脑中动脉制备大鼠大脑中动脉闭塞模型，6 h静脉注射rt-PA与uPA，分别用免疫组化的方法檢测大鼠脑组织中MMP-9的表达水平。结果显示在uPA溶栓后，MMP-9的表达水平明显升高，进一步增加血脑屏障的通透性。2009年，宋玉强等[9]同样在大鼠脑梗死模型的基础上，经尾静脉给予uPA后免疫组化法检测脑组织的MMP-9表达水平，证实缺血后的级联反应产生的细胞因子可能诱导激活MMP-9，从而损伤血管内皮的完整性，使血脑屏障通透性增高 ......