3 脂质自噬与肝脂代谢调节

    脂质自噬是自噬泡包裹脂滴与溶酶体融合降解的过程，介导肝脏脂质代谢调节，改善肝内脂肪蓄积[5]。Singh等[15]首次证实肝细胞内自噬介导的脂滴分解过程——“脂质自噬”概念应运而生。研究证实，自噬作用缩小肝内脂滴，减少肝内脂肪含量，药物抑制或特异性敲除肝自噬基因，加重肝内脂肪蓄积[5，15]。药物阻断自噬可使肝内脂肪酸氧化减弱、极低密度脂蛋白产出减少，激活自噬则效果相反[16]。另有实验显示，肝细胞特异性自噬缺陷的小鼠模型，禁食处理后未表现明显的肝脂肪变性，肝内残余脂滴及脂肪含量较野生型小鼠反减少[17-18]。自噬标志蛋白LC3与脂滴共定位于禁食的野生型小鼠肝脏[17]。给予该模型小鼠限制性饮食，可缓解禁食诱导的肝脂肪变性，肝内脂肪合成、脂肪酸氧化、脂质输出转运的相关蛋白表达均减少[18]。提出自噬的促进肝脂肪合成作用。

    值得注意的是，上述实验仅是应用基因缺陷模型和禁食的干预方法，可能存在局限性。自噬是白色脂肪组织产生特征性大脂滴不可或缺的机制[19]，实验诱导肝自噬基因缺陷过程中可能对脂肪组织潜在影响，进而减少肝脏脂酸来源，影响实验结果。自噬促肝脂合成还是脂解尚存争议 ......