miR-21负性调控PDCD4的表达[6]。外泌体穿梭miR-21可使受体细胞miR-21过表达，通过作用于PDCD4和激活其下游的c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路，促进细胞的迁移和浸润[7]。miR-21还可通过作用于K-ras基因，参与了食管癌的发展和转移[8]。另外，miR-21参与了miR-203抑制食管癌生长、侵袭过程[9]。

    此外，miR-21可能有助于肿瘤微环境中的细胞串话(cross-talk)。Nouraee 等[10]将食管癌细胞与正常成纤维细胞共培养时，食管鳞癌细胞的miR-21表达提高，增加了细胞迁移和侵润能力。表明miR-21可能是一个重要的因素“激活”成纤维细胞转化为癌症相关成纤维细胞(CAF)。这些研究结果为CAFs和肿瘤微环境中肿瘤细胞形成与维持的胞外基质的作用提供了新的见解。

    miR-21还参与了一些致癌因素如吸烟、缺锌和饮酒等诱发食管癌发生的过程。miR-21表达失调和食管癌发展与缺锌的程度相关[11]。缺锌时，miR-21过表达，而PDCD4下调，促进食管癌的发生[12] ......