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编号:13095186
Sestrin2抗氧化应激作用在缺血再灌注中的研究进展(2)
http://www.100md.com 2017年10月8日 《中国医药导报》 2017年第17期
     Sestrin2被确定为一种进化上高度保守的重要抗氧化蛋白质分子,在细胞内发挥调节细胞增殖和细胞活力的作用[16]。Sestrin2表达在多种应激条件下上调,减少活性氧的积累,保护细胞免受氧化应激损伤。Sestrin2在静息细胞中表达比较低,但当环境和代谢发生异常时,如DNA损伤、缺氧、内质网应激、能量缺乏、饥饿等情况下,Sestrin2的表达上调,其主要是通过激活一些转录因子,包括P53、FoxO、CCAAT、ATF4、AP-1等[15,17-18]。除此之外,Sestrin2负反馈通过激活AMPK蛋白激酶可抑制mTORC1[19-24]。mTORC1是自噬负性调控因子,参与基因转录、蛋白质翻译等生物过程,在细胞的生长、凋亡和自噬中发挥重要作用。自噬是真核细胞内清理受损细胞器以及蛋白聚集体的重要机制[25]。线粒体自噬被认为对于整个线粒体网络功能完整性和维持机体氧化还原系统平衡关键过程。正常生理状态下,受损的线粒体被特异性包裹进自噬体中,并与溶酶体融合,从而被选择性清除以维护细胞内环境的稳定[26]。Sestrin2通过上述机制可缓解肥胖、糖尿病代谢异常、胰岛素抵抗、心血管疾病等导致的氧化应激损伤[20 ......
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