3.2 華法林药物模型建立的意义

    由于华法林用药治疗窗口窄，个体差异大，影响因素繁多，需要临床反复监测凝血功能，并可能出现严重的出血并发症，因此在临床中的使用率一直较低[15]。1998年Oates等[16]研究了患者的多种临床因素与华法林剂量需求的关系。结果表明：性别、临床联合用药、心脏功能不全、连续使用华法林两周后的基线INR水平与华法林的维持剂量显著相关。Kamali等[17]建立包括年龄及CYP2C9基因多态性在内的给药模型，其相关系数为20.4%。自VKORC1基因与华法林剂量需求的关系被研究以后，有多篇文献报道了基于CYP2C9基因多态性和VKORC1基因多态性模拟出的华法林给药模型，这些模型的相关系数为40%～60%[18]。目前国际华法林药物遗传学联盟(the International Warfarin Pharmaeogenetics Consortium ......