1.4 NOTCH3基因与LA

    NOTCH3基因编码的受体是一个单程跨膜蛋白，其主要表达在成年人的血管平滑肌细胞，负责转换相邻细胞间信号，对于血管的分化、发育和重构至关重要。有研究发现，NOTCH3基因突变可引起脑血管病变，进而导致皮质下白质区低灌注，出现脑白质疏松。Choi[11]进一步研究发现19号染色体1区2带的常染色体显性基因NOTCH3与脑白质病变有关。此外，Schmidt等[12]的研究还证实NOTCH3 基因在老年人中存在高度变异性，这些常见的变异型增加了高血压患者年龄相关白质病变的危险。

    1.5 TREX1基因多样性与LA

    TREX1基因编码3-5核酸外切酶，C-末端的编码突变，形成截短蛋白，这些截短蛋白仍可保留核酸外切酶活动，但却失去正常的核定位，进而引起血管内皮的改变。由Richards等[13]进行的研究表明，由于TREX1基因突变影响了血管的完整性，引起退行性脑微血管病变导致LA和视网膜血管病变。该基因突变多在中年发生。因此，目前认为TREX1基因突变也可导致LA。

    1.6 COL4A1基因多样性与LA

    COL4A1基因也被认为是一种导致LA的常染色体显性基因[14] ......