[Key words] HBx； Hepatocellular carcinoma cell line； Bel-7404； Notch signaling pathway； Multi-drug resistance protein； Multidrug resistance

    传统意义上的化疗对肝癌的治疗虽然取得了一定的疗效，但是具有较大的毒副作用，其潜在引起了肿瘤细胞的耐药性，并引发肿瘤细胞的扩散与转移[1]。多药耐药是影响化疗疗效以及导致患者死亡的主要原因[2]。肝癌对化疗药物相对不敏感，对其如何发生多药耐药的机制仍不清楚，因此寻找多药耐药的原因尤为关键。HBx由HBV基因组编码，具有多种调控功能，能激活多个与肿瘤侵袭相关的原癌基因及转录因子，是肝细胞癌发病的独立危险因素[3-5]。Notch信号通路是一个重要的高度保守的细胞间信号转导通路，其作用广泛。最近的研究表明，Notch信号通路不仅对胚胎期肾脏的发育起至关重要的作用，而且参与多种肿瘤疾病的发生和发展[6]，Notch通路能够通过血管内皮生长因子(VEGF)促进肿瘤血管的发生，从而参与促进肿瘤细胞的生长[7] ......