2 索拉非尼联合局部治疗

    Lee等[9]通过对比单用索拉非尼和索拉非尼联用局部治疗的效果，发现后者OS更高，无进展生存期(progression free survival，PFS)更长，两组间相关毒性的发生率相似。但此项研究为回顾性研究，且未将局部治疗按亚组分类，关于索拉非尼联合何种局部治疗效果更优，安全性更佳，有待进一步研究。

    2.1 索拉非尼联合TACE

    TACE是将化疗药物及栓塞剂注入到肿瘤部位的介入操作，起到化疗和栓塞双重作用。目前是不可切除肝癌的标准治疗方法，对晚期肝癌有生存获益[10]。但是，TACE只是一种局部治疗措施，难以栓塞全部的肿瘤血管，加之肿瘤供血的双重性及侧支循环的形成，单纯TACE治疗肝癌完全坏死率低；此外，TACE栓塞而致的缺血缺氧可诱导HIF-1α表达增加，进而增加VEGF表达，刺激肿瘤新生血管形成，从而适应栓塞造成的低氧，导致复发转移[11]。因此单用TACE远期临床疗效不理想，达不到临床治愈。有研究以TACE(多柔比星30～60 mg)联用索拉非尼，结果显示仅8.1%的患者因不良事件(adverse event，AE)停药，mPFS和mTTP分别为384、415 d，3年总体生存率为86.1%，可认为联合治疗安全有效[12] ......