脑钠肽在心力衰竭中的研究进展(1)
[摘要] 脑钠肽是主要在心脏部位合成的一种肽類激素。当心室壁压力增高时，其分泌量随之增加，心衰严重程度与其血浆含量水平密切相关。脑钠肽作为心脏衰竭的一个重要生物标志物，近年来其在心衰的诊断、治疗、病情评估、治疗、预后以及药物评价方面均具有诸多应用。本文通过总结脑钠肽在心衰疾病研究中的国内外进展，论述脑钠肽在上述过程中的临床意义，为提高脑钠肽在心衰治疗方面的认识提供借鉴。
[关键词] 脑钠肽；心力衰竭；研究进展
[中图分类号] R541.61 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)11(b)-0035-04
[Abstract] Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide hormone that is synthesized mainly in heart. When the heart wall pressure increases， the secretion of BNP gets increasing， thus the levels of BNP and severity of heart failure are closely related. Recently， as an important biomarker of heart failure， BNP shows amount of applications in the diagnosis， treatment， disease evaluation， treatment， prognosis and drug evaluation of heart failure. This paper summarizes the progress of BNP in the research of heart failure， and discusses the clinical significance of BNP in order to improve the insight of BNP in the treatment of heart failure.
[Key words] Brain natriuretic peptide； Heart failure； Research progress
心力衰竭是指各种原因引起的心脏结构或功能异常所导致的心室充盈或心脏射血能力受损综合征[1]。由于心脏泵血功能发生障碍，回心静脉血不能够及时排出心脏，会导致一系列静脉血液瘀滞、动脉血液灌注不足而引起循环障碍。近年来，主要由心室肌细胞分泌的脑钠肽(BNP)在心力衰竭的诊断、病情评估、治疗、预后以及药物评价方面具有诸多应用，其作用机制也在不断被深入研究。现对其在心力衰竭中的上述作用展开综述。
1 心力衰竭的特点、目前的诊疗现状
心力衰竭是多种心脏疾患病程终末期的一种表现，是一种进展性慢性病，难以根治，且预后较差，但是该疾病可以预防，尽早发现和干预是改善其预后的有效方法[2]。目前中华医学会心血管病学分会在对心衰进展阶段的划分时，就体现了重在预防的思想：将心衰划分为前心衰、前临床心衰、临床心衰以及难治性终末期心衰。心衰尤其是慢性心衰的治疗思路也有了大的转变，即单纯地从改善心脏前后负荷状态转变为改善心脏的生理功能。在具体治疗措施上，由单纯的扩血管、利尿、强心策略调整为内分泌系统调节结合非药物治疗，最终的目的是延缓心肌重构。在预防诊断方面，主要采用超声心动图、多普勒超声、心电图、实验室常规检查配合生物标志物，如BNP和心脏肌钙蛋白等手段。有诸多文献报道BNP在上述方面具有较好的潜力，下面分别进行讨论。
2 BNP及其生理作用
BNP是主要由心室壁细胞合成并分泌的一种具有较高特异性、能够反映心室功能改变的一种肽类激素。该激素能形成由108个氨基酸组成的脑钠肽前体(proBNP)。proBNP能被蛋白酶水解成氨基酸77～108段和1～76段，1～76段氨基酸则被称为N-末端B脑钠肽原(NT-proBNP)。由于NT-proBNP和BNP是等分子生成，且其生物半衰期显著长于BNP，临床上及科学研究中更多地通过测定NT-proBNP的水平，间接反映BNP在机体内的含量[3-4]。
BNP具有多种生物学功能。首先，其具有舒张血管的作用。无论对动脉还是静脉，均具有较好的舒张作用，改善心脏前后负荷。其次，可以拮抗内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖，改善心脏内异常压力引起的左心室重构。第三，能够对抗肾素-血管紧张素(RAAS)系统活性，抑制收缩血管物质的产生，调节电解质平衡。因此，其自身在心力衰竭的治疗方面具有良好的潜力[3]。
3 BNP在心力衰竭诊断方面的应用
以往人们将心脏超声心动图/多普勒超声作为心力衰竭诊断的“金标准”。但在心力衰竭的早期，如若能够通过血液分析获得疑似患者的诊断信息，患者和医院的负担将会大大减轻。中华医学会心血管病学分会在诊断指南中建议测定BNP含量为疑似心衰患者提供鉴别和诊断。当BNP<35 ng/L，NT-proBNP<125 ng/L时不支持慢性心衰的诊断。BNP的2个月绝对值与BNP增加(2个月间隔)的比较可用于预测NIC心力衰竭稳定型门诊患者的心脏事件[5]。血浆NT-proBNP水平能较好地反映老年慢性心力衰竭患者的心功能状态，LVEF与NT-proBNP结合应用不仅能更好地反映患者的心功能状态，同时也有助于射血分数正常的心力衰竭(HFNEF)的诊断[6]。例如尹耕等[7]在探讨BNP、肌酸磷酸激酶(CPK)与超声心动图联合应用治疗肌炎相关慢性心力衰竭的应用价值时发现，BNP是具有慢性心力衰竭的多发性肌炎(PM)的良好标志物，与LVEF和NYHA等级良好相关。此外，它在诊断PM中的慢性心力衰竭时也具有提示作用。但是在肥胖症、慢性肾衰、心肺疾病、肝硬化患者中，BNP的含量升高不能作为心力衰竭独立的检测工具[8]，联合诊断可以进一步增强BNP在心力衰竭检测方面的可信度。, http://www.100md.com(申岩 高瑞敏 康玲玲 徐建峰 岳华 )
[关键词] 脑钠肽；心力衰竭；研究进展
[中图分类号] R541.61 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)11(b)-0035-04
[Abstract] Brain natriuretic peptide (BNP) is a peptide hormone that is synthesized mainly in heart. When the heart wall pressure increases， the secretion of BNP gets increasing， thus the levels of BNP and severity of heart failure are closely related. Recently， as an important biomarker of heart failure， BNP shows amount of applications in the diagnosis， treatment， disease evaluation， treatment， prognosis and drug evaluation of heart failure. This paper summarizes the progress of BNP in the research of heart failure， and discusses the clinical significance of BNP in order to improve the insight of BNP in the treatment of heart failure.
[Key words] Brain natriuretic peptide； Heart failure； Research progress
心力衰竭是指各种原因引起的心脏结构或功能异常所导致的心室充盈或心脏射血能力受损综合征[1]。由于心脏泵血功能发生障碍，回心静脉血不能够及时排出心脏，会导致一系列静脉血液瘀滞、动脉血液灌注不足而引起循环障碍。近年来，主要由心室肌细胞分泌的脑钠肽(BNP)在心力衰竭的诊断、病情评估、治疗、预后以及药物评价方面具有诸多应用，其作用机制也在不断被深入研究。现对其在心力衰竭中的上述作用展开综述。
1 心力衰竭的特点、目前的诊疗现状
心力衰竭是多种心脏疾患病程终末期的一种表现，是一种进展性慢性病，难以根治，且预后较差，但是该疾病可以预防，尽早发现和干预是改善其预后的有效方法[2]。目前中华医学会心血管病学分会在对心衰进展阶段的划分时，就体现了重在预防的思想：将心衰划分为前心衰、前临床心衰、临床心衰以及难治性终末期心衰。心衰尤其是慢性心衰的治疗思路也有了大的转变，即单纯地从改善心脏前后负荷状态转变为改善心脏的生理功能。在具体治疗措施上，由单纯的扩血管、利尿、强心策略调整为内分泌系统调节结合非药物治疗，最终的目的是延缓心肌重构。在预防诊断方面，主要采用超声心动图、多普勒超声、心电图、实验室常规检查配合生物标志物，如BNP和心脏肌钙蛋白等手段。有诸多文献报道BNP在上述方面具有较好的潜力，下面分别进行讨论。
2 BNP及其生理作用
BNP是主要由心室壁细胞合成并分泌的一种具有较高特异性、能够反映心室功能改变的一种肽类激素。该激素能形成由108个氨基酸组成的脑钠肽前体(proBNP)。proBNP能被蛋白酶水解成氨基酸77～108段和1～76段，1～76段氨基酸则被称为N-末端B脑钠肽原(NT-proBNP)。由于NT-proBNP和BNP是等分子生成，且其生物半衰期显著长于BNP，临床上及科学研究中更多地通过测定NT-proBNP的水平，间接反映BNP在机体内的含量[3-4]。
BNP具有多种生物学功能。首先，其具有舒张血管的作用。无论对动脉还是静脉，均具有较好的舒张作用，改善心脏前后负荷。其次，可以拮抗内皮细胞和血管平滑肌细胞的增殖，改善心脏内异常压力引起的左心室重构。第三，能够对抗肾素-血管紧张素(RAAS)系统活性，抑制收缩血管物质的产生，调节电解质平衡。因此，其自身在心力衰竭的治疗方面具有良好的潜力[3]。
3 BNP在心力衰竭诊断方面的应用
以往人们将心脏超声心动图/多普勒超声作为心力衰竭诊断的“金标准”。但在心力衰竭的早期，如若能够通过血液分析获得疑似患者的诊断信息，患者和医院的负担将会大大减轻。中华医学会心血管病学分会在诊断指南中建议测定BNP含量为疑似心衰患者提供鉴别和诊断。当BNP<35 ng/L，NT-proBNP<125 ng/L时不支持慢性心衰的诊断。BNP的2个月绝对值与BNP增加(2个月间隔)的比较可用于预测NIC心力衰竭稳定型门诊患者的心脏事件[5]。血浆NT-proBNP水平能较好地反映老年慢性心力衰竭患者的心功能状态，LVEF与NT-proBNP结合应用不仅能更好地反映患者的心功能状态，同时也有助于射血分数正常的心力衰竭(HFNEF)的诊断[6]。例如尹耕等[7]在探讨BNP、肌酸磷酸激酶(CPK)与超声心动图联合应用治疗肌炎相关慢性心力衰竭的应用价值时发现，BNP是具有慢性心力衰竭的多发性肌炎(PM)的良好标志物，与LVEF和NYHA等级良好相关。此外，它在诊断PM中的慢性心力衰竭时也具有提示作用。但是在肥胖症、慢性肾衰、心肺疾病、肝硬化患者中，BNP的含量升高不能作为心力衰竭独立的检测工具[8]，联合诊断可以进一步增强BNP在心力衰竭检测方面的可信度。, http://www.100md.com(申岩 高瑞敏 康玲玲 徐建峰 岳华 )