甲型流感病毒M2蛋白研究进展(3)
5 M2蛋白与自噬及凋亡自噬是一种能使细胞在不同压力条件下存活的机制,涉及溶酶体降解的胞质蛋白和细胞器的再循环利用,自噬能够为维持和修复宿主细胞的重要功能提供营养[26]。Gannagé等[27]发现M2蛋白能够抑制自噬体的降解,通过N端60个氨基酸抑制自噬体和溶酶体的融合,导致了不成熟自噬体的蓄积,对比巨自噬缺陷和有巨自噬能力的细胞发现,巨自噬缺陷的细胞病毒蛋白和病毒RNA释放增加,而有巨自噬能力的细胞情况相反,RNA可引起炎性细胞因子的释放,因此,M2阻止了自噬体和溶酶体的融合,导致了不成熟自噬体的积累,而这些自噬体可以保留大部分的病毒RNA和病毒蛋白,限制了它们的释放,减轻了由病毒RNA释放引起的炎性反应和病毒蛋白释放引起的免疫反应,从而有利于病毒复制。M2除了干扰自噬体和溶酶体的融合来干扰自噬外,还可以通过M2胞质尾的LIR模体来操控自噬机制,LIR模体在M2胞质尾高度保守,能和自噬蛋白LC3直接相互作用 ......
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