3 讨论

    壳聚糖不溶于水，加入稀盐酸可提高其溶解度同时提升四环素的稳定性，起泡剂NaHCO3最终环节中加入，与混合液中的稀盐酸反应快速释放出CO2，CO2经包封入微球后可降低微球密度，获得漂浮性能，故海藻酸钠与NaHCO3用量比为处方工艺的关键。因四环素在强光及热环境下不稳定，制备过程在阴凉环境中进行，提高了微球的质量稳定性。

    本研究通过以正交试验对各因素进行分析，得到了制备胃内漂浮微球的优化处方，经测试依此工艺制备的盐酸四环素胃内漂浮微球具有较好的综合性能和稳定性，为下一步剂型改进及临床实验打下了基础。

    海藻酸钠为有生物相容性可降解线性链状阴离子聚合物，无毒副作用[18]。在酸性条件下，分子中的自由羧基和羟基和CaCl2接触后，Ca2+离子置换海藻酸钠中的部分氢离子及钠离子，形成凝胶，经固化后可形成微球。壳聚糖为天然的亲水性多糖，是一種聚阳离子电解质[19]。海藻酸钠与壳聚糖在电荷作用形成阴阳聚电解质[20]。本研究利用以上反应提高了胃内漂浮微球的包封率。

    制备的微球第1个小时呈突释现象 ......