SSRIs与氯吡格雷的相互作用机制见图1[6]。

    3 SSRIs通过CYP2C19与氯吡格雷相互作用的临床研究

    3.1 氟西汀与CYP2C19

    氟西汀(Fluoxetine)是一种以(S)-氟西汀和(R)-氟西汀存在的外消旋混合物，这两种对映异构体均能够抑制5-羟色胺的再摄取，氟西汀通过N-去甲基代谢为去甲氟西汀(Norfluoxetine)，其左旋体的药物强度是右旋体和母体药物的20倍[11]。Sager等[12]认为氟西汀和去甲氟西汀是CYP2D6、CYP2C19和CYP3A4的可逆的时间依赖性的抑制剂，用已知的与上述3种CYP450酶相关的底物药物如(右美沙芬、右啡烷、奥美拉唑)与氟西汀、去甲氟西汀建立一个药物相互作用的动态药代动力学模型，通过分析显示氟西汀强烈抑制CYP2D6和CYP2C19，中度抑制CYP3A4。Delavenne等[13]选取了8位健康的志愿者研究氟西汀对氯吡格雷活性的影响，联合用药时要求首次接受600 mg负荷剂量的氯吡格雷，之后的1～4 d每日服用20 mg氟西汀，在第5天同时服用20 mg的氟西汀及600 mg的氯吡格雷 ......