3 Wnt信号通路与骨细胞

    3.1 Wnt信号与成骨细胞

    Wnt/β-catenin信号通路在整个骨骼的生长、发育以及修复和重建过程中起着关键的调控作用。Maupin等[11]的实验证明Wnt信号在整个骨形成过程中成骨细胞的增殖分化和破骨细胞的抑制都需要β-catentin的参与。Chen等[12]的研究表明β-catenin可在调节骨形成的同时调节骨吸收，通过两方面共同作用来控制骨量。β-catenin是骨形成的必要条件，并在成骨细胞分化的多个阶段作用，以调节成骨细胞和破骨细胞。在成骨细胞分化过程中，β-catenin发挥作用时作用的直接靶基因并没有得到确定性的研究结果，但是β-catenin与Tcf1的结合已被证明可以直接刺激Runx2转录[13]。骨保护素(OPG)在Wnt通路过程中编码一个抗破骨细胞因子，被认为是β-catenin促进成骨细胞分化时发挥作用的直接目标[14]。虽然β-catenin在骨骼中的重要性已经确立，但β-catenin独立的Wnt信号对骨骼形成的作用正变得越来越清晰。多个Wnt蛋白可激活哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)的丝氨酸激酶 ......