2 发病机制

    LM是一种细胞内寄生菌，侵犯宿主后被巨噬细胞吞噬并在其中寄生繁殖。该菌的清除依赖于细胞免疫，体液免疫反应对该菌的作用是有限的[17]，所以临床上细胞免疫功能缺陷的人群如恶性肿瘤、化疗或器官移植、长期使用大剂量糖皮质激素及免疫抑制剂的患者发病率高，而且病死率高。LM通过其各种毒力因子在食品和环境中生存并繁殖，侵袭胃肠道防御系统、上皮细胞屏障及免疫系统细胞，并全身扩散，甚至透过血脑屏障和胎盘屏障[18]。LM主要毒力因子是溶血素LLO，还有其他毒力因子如磷酸肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)、卵磷脂特异性磷脂酶c(PC-PLC)和一个依赖锌的金属蛋白酶。有研究表明，LLO是一个多功能的毒力因子，能引起宿主细胞诸多反应，如细胞增殖、黏膜细胞外渗作用、巨噬细胞中细胞因子的表达、树突状细胞的凋亡、磷脂代谢及引起机体产生免疫反应等[19]。LM被吞噬后，在吞噬溶酶体发挥作用前通过释放毒素产生溶血素O(LLO)从而脱离吞噬体。LLO为α溶血素，介导细菌溶解。此外，LLO还通过抑制巨噬细胞抗原递呈而引发感染。LM产生的另两种毒素，磷酸肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC)和卵磷脂特异性磷脂酶c(PC-PLC)，通过在宿主细胞上钻孔发挥作用，还可破坏磷脂酰肌醇和卵磷脂脂质膜[20] ......