综上所述，结合患者使用CsA与血肌酐及血压升高的时间相关性、重复肾穿刺活检的病理改变、肾功能损害的不可逆性，笔者认为CsA的使用是致患者重度慢性肾小管-间质损伤的主要原因，而持续大量蛋白尿及合并使用PPIs为CsA致慢性肾损害的危险因素。CsA慢性肾毒性的机理至今尚未完全阐明，目前研究[5，23]认为可能与 CsA 具有直接细胞损伤作用、肾素-血管紧张素系统激活、转化生长因子-β1水平被诱导提高、P-糖蛋白途径被竞争性抑制、NF-κB转录调节因子及金属蛋白酶组织抑制因子-1表达增加等有关。

    本病例报告提示，CsA慢性肾毒性副作用明显，虽然其肾毒性呈剂量、浓度依赖性，然而，CsA血药浓度在正常治疗范围时，仍有可能发生肾毒性。因此，临床医生在用药过程中应高度重视，充分掌握CsA相关知识，通过密切监测血药浓度；避免合用具有潜在肾毒性的药物；适当联用钙离子通道拮抗剂等具有肾脏保护作用的药物；密切观察肾损害表现和指标，调整药物剂量，如血肌酐较基础值升高30%，应考虑将CsA剂量减少25%～50% ......