[Key words] mtDNA ND1； mtDNA ND4； Laser capture microdissection； Mitochondrial toxicity； Nucleoside analogue

    核苷类似物(NAs)通过宿主细胞酶磷酸化为三磷酸形式，插入病毒DNA链，作为链终止剂和/或抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)/乙型肝炎病毒(HBV)逆转录，用于抗HIV和HBV治疗[1-2]。NAs也能抑制人细胞DNA聚合酶？捃(pol？捃)，干扰线粒体DNA的合成和修复，导致线粒体功能障碍[3]，长期应用导致相关系统疾病，如乳酸酸中毒、脂肪变性、胰腺炎、神经肌肉病变等[4]。但NAs的肝毒性机制尚不清楚。前期研究表明长期暴露于NAs的小鼠存在肝细胞mtDNA D-loop区序列变化[5]，但NAs对于mtDNA编码基因的损伤尚不清楚。本研究拟通过分析NAs对位于mtDNA主环和小环上的编码基因NADH脱氢酶亚单位4(ND4)和亚单位1(ND1)序列的影响，并通过激光捕获显微切割技术更精确研究NAs对组织获取肝细胞的mtDNA损伤 ......