阿米洛利及其衍生物治疗中枢神经系统疾病的研究进展(2)
1.2.2 阿米洛利及其衍生物对NHE的阻滞作用 阿米洛利对NHE1和NHE2均有阻滞作用。阿米洛利的衍生物SM-20220(N-aminoiminomethyl-1-methyl-1-h-indole-2-carboxamide methanesulfonate)是一种高选择性的NHE1阻滞剂,可抑制Na+/H+交换引起的病理生理学过程,阻止缺氧诱导的血脑屏障破坏和缺血再灌注损伤,减少缺氧导致的内皮细胞损伤[9]。1.3 阿米洛利对其他通道的阻滞作用
阿米洛利对NCX、电压门控Na+和Ca2+通道也具有非特异性阻滞作用,这些通道也参与了一些神經系统疾病的病理生理过程。通过遗传易感性癫痫大鼠模型实验,Quansah等[4]证实阿米洛利能显著降低癫痫的发生率和严重程度,其机制与通过阻滞ASICs和NCX有关。
近年来,研究人员通过改变阿米洛利的化学结构研制出多种阿米洛利衍生物,其对离子通道的阻滞强度和特异性方面明显优于阿米洛利,如卡立泊来德,对NHE1的阻滞作用是阿米洛利的33倍。
2 阿米洛利及其衍生物在中枢神经系统疾病中的治疗进展
2.1 脑缺血
脑血流量的减少可导致缺血缺氧,缺氧后细胞通过无氧酵解产生大量乳酸,组织酸化,最终导致pH值急剧下降[13]。因此 ......
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