ABT-263对顺铂耐药食管癌细胞的抑制作用(3)
ABT-263能选择性抑制抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl和Bcl-w,进而诱导肿瘤细胞发生凋亡[7]。有文献报道ABT-263能够抑制食管癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡[14],我们此前的研究也发现该药物能够诱导食管癌细胞发生G1/G0周期阻滞、凋亡和自噬[15]。为了进一步探讨ABT-263对顺铂耐药食管癌细胞的作用,本研究采用ABT-263处理顺铂耐药细胞EC109/CDDP及其亲代细胞EC109并检测细胞活力、细胞再生能力以及细胞凋亡情况。实验结果显示ABT-263对食管癌亲代细胞和顺铂耐药细胞的细胞活力和再生能力均有显著抑制作用,且能够诱导细胞发生凋亡,抑制肿瘤细胞的生长。顺铂主要通过与肿瘤细胞DNA结合并导致其损伤从而诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。然而,顺铂化疗的过程中常受到其获得性耐药的限制。顺铂获得性耐药的主要机制包括减少药物蓄积和增强药物灭活、促进DNA修复、抑制凋亡信号传导和间接调控因子的改变等[16] ......
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