3 讨论

    本研究以化合物2和原丁酸三甲酯为原料反应生成化合物3，经盐酸水解成化合物4，经氯化亚砜氯代、乙醇酯化生成化合物5，经格氏反应生成化合物6，与化合物7在氢氧化钾条件下缩合后直接经过氢氧化锂水解生成化合物8，在碱性条件下与化合物9缩合生成化合物10，最后经盐酸水解得化合物1。该方法选用价格较低的甲基溴化镁、氢氧化钾控制成本，以四氢呋喃代替乙醚降低安全隐患，由化合物6制备化合物8使用一锅法，降低反应时间，产生杂质可在后续步骤一并去除，无需单独纯化，降低处理难度后处理难度;由化合物9制备化合物10简化后处理以及精制方法，总收率提高至34.9%，适合工业化生产。

    [参考文献]

    [1] 吴飞华，金剑，肖忠革，等.肺动脉高压的药物治疗及其进展[J].现代中西医结合杂志，2010，19(14)：1815-1817.

    [2] Siragy HM. Angiotensin receptor blockers：how important is selectivity？ [J]. Am J Hypertens ......