人前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在高脂血症及高血压中的研究现状(3)
3 PCSK9抑制剂与高血压有研究[23]表明,肾病综合征患者PCSK9水平会升高,且和蛋白尿呈正相关;在慢性肾脏病(CKD)患者中,PCSK9水平与估计的肾小球滤过率(GFR)没有相关性,临床上现在积累的证据侧重于PCSK9水平与肾功能可能存在着相关性。但目前使用PCSK9抑制剂治疗CKD的效果还没有准确的数据可以参考,换而言之,即PCSK9基因在肾脏中的作用尚不明确。PCSK9可参与肾发生并与阿米洛利敏感的上皮钠通道(ENaC)结合,通过蛋白酶体途径介导它们的降解[24]。体外研究[25]表明利用转染的HEK293细胞,PCSK9与ENaC相互作用,可在蛋白酶体途径上加强ENaC的降解。ENaC在远端肾单位表达,负责肾脏Na+的限速重吸收,在维持细胞外液的量、钠的自身平衡、血压等方面起着重要作用。有研究[26]表明,ENaC基因是导致原发性高血压的重要候选基因 ......
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