4.1 GFRAL的激活

    激活GFRAL减少食物摄入和减轻体重有望成为一种抵抗肥胖的策略，最直接的方法是提供配体GDF15。但天然GDF15半衰期在小鼠和非人灵长类动物体内约为3 h[27]。尽管存在这种限制，每日给予肥胖非人类灵长类动物天然GDF15，仍能有效降低体重，并改善代谢参数[27]。天然蛋白质的药代动力学特性可以通过增加分子大小或利用FcRn再循环机制来增强，这两种机制可以通过与人血清白蛋白(HSA)或免疫球蛋白G(IgG)的Fc部分融合來实现[42]。融合HSA或Fc的GDF15分子不影响其生物学功能，但将半衰期从数小时延长至数天。单次给予HSA-GDF15融合蛋白足以减少食物摄入[11]。每周重复给予肥胖灵长类动物Fc-GDF15融合蛋白，持续6周，会减少食物摄入和减轻体重，并降低三酰甘油以及改善葡萄糖稳态[27]。

    4.2 GDF15/GFRAL的拮抗作用

    GFRAL缺失后能够预防顺铂诱导的体重减轻 ......