[Key words] Glucagon receptor; Glucagon resistance; Diabetes mellitus; db/db mice; HepG2 cell

    近年来对糖尿病发病机制的研究发现，胰高血糖素(GLN)分泌过多是造成糖尿病的重要原因之一[1-3]。GLN由胰岛α细胞分泌，主要通过与胰高血糖素受体(GCGR)结合来调节血糖[4]。在肝脏中，其可激活与糖异生有关的酶系，加速糖原分解和糖异生，增加肝糖输出[5]。GCGR是一个具有7次跨膜序列的G蛋白偶联受体，主要分布于肝脏中[6]。GCGR主要的生物学作用是与GLN结合后，通过PKA-cAMP途径和Gq-PLC/Ca2+两种途径发挥调节血糖的作用[7-9]，在肝脏中，其主要是通过PKA-cAMP途径。

    糖毒性作用可通过增加氧化应激、增加线粒体应激以及造成DNA损伤等多种途径导致胰腺、肝脏等多种脏器的损伤[10] ......