MicroRNAs在糖尿病溃疡愈合中作用的研究进展(1)
[摘要] 糖尿病溃疡是糖尿病最严重的并发症之一，但目前缺乏有效治疗手段，且治疗费用高昂。MicroRNAs(miRNAs)在糖尿病溃疡的愈合过程中发挥重要作用，通过调控靶基因的表达，对生长因子和细胞因子、信号通路等进行调节，从而影响止血、抗炎、增殖和重塑等溃疡愈合的各个阶段，本文分别就miRNAs对糖尿病溃疡愈合的促进和抑制作用的研究现状进行综述，旨在为糖尿病溃疡的治疗及疗效评判方面提供新的思路。
[关键词] 糖尿病;溃疡;创面愈合;微小RNAs;
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)08(a)-0058-04
[Abstract] Diabetic ulcer is one of the most serious complications of diabetes mellitus， but there is a lack of effective treatment and the cost of treatment is high. MicroRNAs (miRNAs) plays an important role in the healing process of diabetic ulcer. Through regulating the expression of target genes， regulating growth factors， cytokines， signal pathways and so on， thus affecting hemostasis and anti-inflammation. In this paper， the promotion and inhibition of miRNAs on diabetic ulcer healing are reviewed in order to provide new ideas for the treatment and curative effect evaluation of diabetic ulcer.
[Key words] Diabetes mellitus; Ulcer; Wound healing; MicroRNAs
随着人口老龄化加速和生活水平提高，糖尿病发病率迅速上升，已成为一个流行病。糖尿病患者伤口愈合能力严重受损，这些损伤进一步发展为糖尿病溃疡，往往导致住院率、截肢率、致死率增加，约85%的截肢由糖尿病足溃疡引起[1]，从而给家庭和社会带来严重的精神及经济负担。
伤口愈合是对损伤的生理性修復反应，涉及止血、细胞迁移增殖、血管生成、细胞外基质(ECM)沉积和再上皮化等多个程序[2]。MicroRNAs(miRNAs)是糖尿病溃疡愈合的重要参与者，在高糖环境下，它们的表达和功能都会被改变。故本文就目前关于miRNAs与糖尿病溃疡愈合的相关研究进行综述。
1 糖尿病溃疡的发生及愈合机制
糖尿病溃疡通常起源于糖尿病周围神经病变、糖尿病血管病变和感染。长期血糖控制不良引起神经纤维损伤，使得患者出现感觉减退，增加了皮肤受损的概率。持续高血糖状态导致内皮功能障碍、平滑肌异常、血管收缩及血浆高凝状态，引起闭塞性动脉疾病，导致糖尿病溃疡的形成，组织缺血缺氧又造成溃疡加重。糖尿病影响正常的白细胞功能和免疫功能，患者抵抗力低，感染容易发生和扩散。三者相互作用导致了糖尿病溃疡的发生及进展。糖尿病溃疡愈合困难是治疗的难点，其特点是不能及时有序地自我修复，溃疡愈合需要循环、营养、免疫的共同作用，分为四个动态重叠的阶段：止血、炎症、增殖和重塑，任意一个阶段的缺失都会导致溃疡无法愈合[3]。溃疡愈合不良不能完全用葡萄糖稳态作用来解释，目前众多研究表明miRNAs参与了糖尿病溃疡愈合各阶段的调控。
2 miRNA的结构与功能
miRNA是一种长度为18～25个核苷酸的非编码RNA序列，可与靶基因mRNA的3′非翻译区(UTR)结合，引起靶基因的降解或抑制其翻译，miRNAs在进化上是保守的，这表明它们对靶基因的调控不随时间推移而改变。miRNAs在真核生物的生理和病理过程中发挥着关键作用，如器官发育、细胞分化、信号传导、代谢和肿瘤发生等。miRNAs在创伤愈合中起着重要的调控作用，高糖刺激下，miRNAs会引起靶基因正常表达能力的改变，导致糖尿病溃疡愈合的各阶段受到影响[4]。下面分别就miRNAs对糖尿病溃疡愈合的促进和抑制作用的相关研究做如下介绍。
3 促进糖尿病溃疡愈合的miRNAs
miRNAs通过上调或下调某些基因的表达，激活特定的信号通路，对糖尿病溃疡的愈合发挥了促进作用。
3.1 止血期
在皮肤屏障被突破后立即发生，凝血机制被激活，通过凝血级联形成纤维蛋白凝块，血凝块保证了一个临时的基质结构，释放生长因子和细胞因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等，动员免疫细胞进入损伤部位，防止血液的持续流失。虽然目前调控止血期的miRNAs尚未明确，但与血栓形成有关的几个miRNAs可能起到相关作用[5]。例如miR-96可与囊泡相关膜蛋白8的3′UTR结合，发挥对血小板反应性的调节作用;miR-223与人P2Y12受体mRNA的3′UTR结合，调节血小板生成[6]。
3.2 炎症期
发生在伤后1～3 d，在此期间免疫系统识别并消除感染病原体和受损细胞，免疫细胞以有序的方式与皮肤细胞相互作用，中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞通过产生各种各样的蛋白酶和活性氧来抵御微生物的污染，并参与细胞碎片的吞噬[7]。以下miRNAs参与了糖尿病创面愈合的炎症期调控。, 百拇医药(邢烨 袁娜 韩睿)
[关键词] 糖尿病;溃疡;创面愈合;微小RNAs;
[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2019)08(a)-0058-04
[Abstract] Diabetic ulcer is one of the most serious complications of diabetes mellitus， but there is a lack of effective treatment and the cost of treatment is high. MicroRNAs (miRNAs) plays an important role in the healing process of diabetic ulcer. Through regulating the expression of target genes， regulating growth factors， cytokines， signal pathways and so on， thus affecting hemostasis and anti-inflammation. In this paper， the promotion and inhibition of miRNAs on diabetic ulcer healing are reviewed in order to provide new ideas for the treatment and curative effect evaluation of diabetic ulcer.
[Key words] Diabetes mellitus; Ulcer; Wound healing; MicroRNAs
随着人口老龄化加速和生活水平提高，糖尿病发病率迅速上升，已成为一个流行病。糖尿病患者伤口愈合能力严重受损，这些损伤进一步发展为糖尿病溃疡，往往导致住院率、截肢率、致死率增加，约85%的截肢由糖尿病足溃疡引起[1]，从而给家庭和社会带来严重的精神及经济负担。
伤口愈合是对损伤的生理性修復反应，涉及止血、细胞迁移增殖、血管生成、细胞外基质(ECM)沉积和再上皮化等多个程序[2]。MicroRNAs(miRNAs)是糖尿病溃疡愈合的重要参与者，在高糖环境下，它们的表达和功能都会被改变。故本文就目前关于miRNAs与糖尿病溃疡愈合的相关研究进行综述。
1 糖尿病溃疡的发生及愈合机制
糖尿病溃疡通常起源于糖尿病周围神经病变、糖尿病血管病变和感染。长期血糖控制不良引起神经纤维损伤，使得患者出现感觉减退，增加了皮肤受损的概率。持续高血糖状态导致内皮功能障碍、平滑肌异常、血管收缩及血浆高凝状态，引起闭塞性动脉疾病，导致糖尿病溃疡的形成，组织缺血缺氧又造成溃疡加重。糖尿病影响正常的白细胞功能和免疫功能，患者抵抗力低，感染容易发生和扩散。三者相互作用导致了糖尿病溃疡的发生及进展。糖尿病溃疡愈合困难是治疗的难点，其特点是不能及时有序地自我修复，溃疡愈合需要循环、营养、免疫的共同作用，分为四个动态重叠的阶段：止血、炎症、增殖和重塑，任意一个阶段的缺失都会导致溃疡无法愈合[3]。溃疡愈合不良不能完全用葡萄糖稳态作用来解释，目前众多研究表明miRNAs参与了糖尿病溃疡愈合各阶段的调控。
2 miRNA的结构与功能
miRNA是一种长度为18～25个核苷酸的非编码RNA序列，可与靶基因mRNA的3′非翻译区(UTR)结合，引起靶基因的降解或抑制其翻译，miRNAs在进化上是保守的，这表明它们对靶基因的调控不随时间推移而改变。miRNAs在真核生物的生理和病理过程中发挥着关键作用，如器官发育、细胞分化、信号传导、代谢和肿瘤发生等。miRNAs在创伤愈合中起着重要的调控作用，高糖刺激下，miRNAs会引起靶基因正常表达能力的改变，导致糖尿病溃疡愈合的各阶段受到影响[4]。下面分别就miRNAs对糖尿病溃疡愈合的促进和抑制作用的相关研究做如下介绍。
3 促进糖尿病溃疡愈合的miRNAs
miRNAs通过上调或下调某些基因的表达，激活特定的信号通路，对糖尿病溃疡的愈合发挥了促进作用。
3.1 止血期
在皮肤屏障被突破后立即发生，凝血机制被激活，通过凝血级联形成纤维蛋白凝块，血凝块保证了一个临时的基质结构，释放生长因子和细胞因子，如血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等，动员免疫细胞进入损伤部位，防止血液的持续流失。虽然目前调控止血期的miRNAs尚未明确，但与血栓形成有关的几个miRNAs可能起到相关作用[5]。例如miR-96可与囊泡相关膜蛋白8的3′UTR结合，发挥对血小板反应性的调节作用;miR-223与人P2Y12受体mRNA的3′UTR结合，调节血小板生成[6]。
3.2 炎症期
发生在伤后1～3 d，在此期间免疫系统识别并消除感染病原体和受损细胞，免疫细胞以有序的方式与皮肤细胞相互作用，中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞通过产生各种各样的蛋白酶和活性氧来抵御微生物的污染，并参与细胞碎片的吞噬[7]。以下miRNAs参与了糖尿病创面愈合的炎症期调控。, 百拇医药(邢烨 袁娜 韩睿)