lncRNA作为癌症诊断和预后生物标志物的主要优势之一，是其在体液循环中的高稳定性，尤其是在外泌体中[13]。外泌体是50～150 nm大小的脂质双层胞外囊泡(EVs)，含有核酸(mRNA、ncRNA和DNA)、蛋白质和脂质，由多种细胞类型释放，被认为在包括癌症在内的许多疾病中发挥作用[14-15]。外泌体中包裹的lncRNA可通过脂质双层保护其不被降解，此外，工程化的外泌体可作为靶向递送干扰RNA(RNAi)分子的治疗载体，避开免疫系统的检测[16]。这些标志物具有微创性，患者对lncRNA的耐受性更好。例如，Wang等[17]研究发现，外泌体HOTAIR的表达能够区分声带息肉和喉部鳞状细胞癌，敏感性为92.3%，特异性为57.2%，但结合miR-21，分别提高到94.2%和73.5%。此外，Ren等[18]发现，癌相关成纤维细胞CAF通过转移外泌体lncRNA H19促进结直肠癌的干性和化疗抗性。

    1.2 循环lncRNA在肿瘤耐药性方面的研究进展

    耐药性往往是临床化疗失败的主要原因 ......