凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中的作用(3)
3 讨论AD以进行性认知功能损害为特征,发病率随年龄增长而增加,是严重的医学和社会问题。SAMP8小鼠和SAMR1小鼠由日本京都大学竹田俊男培育,SAMP8小鼠的脑部病理及学习记忆功能衰退与AD类似。本研究中水迷宫实验结果亦验证了SAMP8小鼠增龄性空间记忆功能减退的特性。
细胞凋亡在AD神经元特别是海马区[6-7]丢失中扮演重要角色。Bcl-2家族蛋白与凋亡关系密切,Bcl-2为抗凋亡亚家族代表,属于细胞内膜蛋白,与家族内促凋亡蛋白Bax或者Bax/Bak聚合体结合,可抑制凋亡级联反应。神经元Bcl-2减少可致损伤敏感[8-9]。SAMP8小鼠腹腔注射Bcl-2拮抗剂Obatoclax后学习记忆能力进一步减退,一方面提示Bcl-2抑制剂具有加速老化作用,同时也提醒临床医生在应用该类药物抗肿瘤等治疗时应注意可能存在认知方面的副作用[10] ......
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