1.2 Mfn1和Mfn2对线粒体融合的调节作用

    线粒体融合蛋白1/2(mitofusion1/2，Mfn1/2)是线粒体外膜融合的关键蛋白，两者在结构上具有高度的相似性。Mfn1分子C端的七肽重复序列(HR1、HR2)能够与其自身或者与Mfn2分子C端类似的结构域相互结合，形成同型或异型二聚体，有利于线粒体外膜的融合[7]。研究发现，基因敲除Mfn1/2后，线粒体内外膜融合均受到显著抑制。然而Yue等[7]利用小分子抑制剂使Mfns去泛素化后发现，线粒体中的Mfn1或Mfn2虽缺乏，却仍能发生融合以维持其网络状结构，这说明Mfn1与Mfn2并不是影响线粒体外膜融合的绝对因素。Mfn1/2在功能上存在一定的差异性。Mfn1的GTPase的活性比Mfn2高，水解GTP较快，促进线粒体融合的效率比Mfn2强[8]。Patrushev等[9]研究发现，抑制Mfn1蛋白会产生短棒状或圆盘状线粒体，而抑制Mfn2蛋白后，线粒体形态大小不一，各不相同[10]，碎片化程度更加严重。在小鼠模型中重新表达基因敲除后的Mfn1，片断化的线粒体会恢复为长管状，然而重新表达已经敲除的Mfn2基因，线粒体的形态虽会有一定程度的恢复，但不如重新表达的Mfn1基因[11] ......