2 脂噬研究AS的新靶点

    脂质代谢紊乱是贯穿于AS进程的重要病理因素，脂噬为一种新型的选择性自噬，在AS形成与发展中扮演重要角色。AS病程与血管内皮细胞的脂质沉积密切相关，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可损害血管内皮细胞、促进泡沫细胞生成促进AS的发生、发展[18]。通过对ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞复制AS细胞模型的实验发现，促进血管内皮细胞自噬可靶向治疗AS[19]。ox-LDL聚积可诱导血管内皮细胞凋亡及内皮功能损伤，进而加速AS进展，此过程与自噬减弱存在相关性[20]。敲除Atg7的血管平滑肌细胞(VSMCs)自噬水平明显减弱，ox-LDL可诱导LDs蓄积以及胆固醇增加[21]。因此，机体可通过脂噬途径，清除因自噬受损所沉积的胆固醇及TG，进而成为治疗AS的新靶点。脂噬为LDs中胆固醇酯释放游离胆固醇的必需途径，是自噬促进脂质从LDs动员至溶酶体分解的过程，随后运送至高密度脂蛋白(HDL)中，促进胆固醇外流以维持机体脂质代谢平衡[22-23]。巨噬细胞在AS斑块稳定及破裂中具有关键作用，其对ox-LDL的摄取及吞噬在AS病理进程中至关重要[24]。有研究表明 ......