炎性细胞因子及MMPs在RA滑膜慢性炎症中具有关键作用，其不仅可由免疫分泌，还可以由RASFs分泌[12，40]。正常状态下只有少量滑膜成纤维细胞/成纤维细胞样滑膜细胞合成部分细胞因子，其可能对维持关节内的免疫调节和防御功能有一定积极作用[12]。而HMGB1刺激状态下的炎性细胞因子及MMPs显著增多很可能是参与了RA的病变过程[12，51]。

    4.7 HMGB1与RASFs体外培养后增殖凋亡及自噬的相关性

    体外HMGB1促进RASFs增殖及自噬并抑制其凋亡。流式细胞术(flow cytometry，FCM)结果表明与空白对照组、HMGB1刺激组、LPS刺激组比较，HMGB1-LPS复合物刺激后RASFs进入S/G2期明显增多，CCK-8显示细胞增殖加快[3，11-12，51-52]。免疫印迹(Western blotting，WB)检测各种刺激物刺激RASFs细胞Beelinl和LC3 Ⅱ的表达变化，透射电镜观察自噬小体及自噬溶酶体，并经免疫荧光检测自噬相关蛋白LC3和Atg5表达 ......