1.3 Wnt信号通路调节剂

    Wnt信号通路可以通过细胞外的受体激动剂和抑制剂及细胞内的翻译后修饰，如磷酸化、水解过程的内吞作用及核调节因子错综复杂地调控[9]。激动剂包括R-海绵蛋白(R-spondin)和诺里病蛋白(Norrin)两类，通过结合Wnt受体或释放与抑制剂结合的Wnt来促进Wnt信号传导。抑制剂主要包括分泌型Frizzled相关蛋白(sFRP)、Cerberus和Wnt抑制因子(WIF)，它们主要通过结合Wnt蛋白，进而抑制其与受体之间的相互作用。其他分泌型Wnt抑制剂包括阻黑蛋白1(DKK1)、硬化蛋白(SOST/WISE)家族和胰岛素样生長因子结合蛋白4(IGFBP-4)等，它们是通过结合LRP共受体，破坏Wnt诱导的Fzd-LRP复合物形成来拮抗信号传导。最近，又发现了一些新的跨膜蛋白抑制剂，如腺瘤性息肉病大肠埃希菌下调蛋白1(APCDD1)通过结合Wnt和LRP来抑制Wnt信号。

    细胞内调节剂以小分子物质为主。Wnt信号的小分子激活剂以诱导GSK3β酶失活为主，包括LiCl、Bio、CHIR和SB-216763等化合物 ......