新生儿肠外营养相关性胆汁淤积的研究进展(2)
1.1.3 感染、肠道损伤的炎性反应 PN患儿静脉置管及呼吸机使用频率较高,加之免疫系统发育不完善,易发生感染,产生的内毒素(lipopolysaccharide,LPS)可以抑制肝细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性,使肝细胞摄取、转运胆酸受到抑制,引起肝内胆汁淤积[7];并诱导肿瘤坏死因子-α、损伤内皮细胞,使其通透性增加,导致局部炎性反应及细胞水肿,从而引起胆汁淤积[8];Kasmi等[9]发现,巨噬细胞衍生的白介素-1β是PNAC的关键细胞因子,可以激活肝细胞转录因子蛋白核因子κB,它可以干扰法尼醇X受体(FXR)和肝X受体(LXR)信号传导,抑制胆汁和植物甾醇转运蛋白的转录,导致胆汁淤积。肠道损伤也是导致PNAC的高危因素,除肠道损伤时内毒素对机体的作用外,PN内大豆油脂肪乳通过LPS-(TLR4)Kuppfer细胞活化引起进行性肝损伤[10]。1.2 肠外营养因素
1.2.1 长期的肠外营养 近年来,国内外研究均表明长期PN是导致PNAC的独立危险因素。长期的PN使卡路里过量摄入 ......
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