1.3 影响表型遗传

    Fn富集可能与表型遗传因素相关，包括微卫星不稳定性(MSI)、CpG岛甲基化表型(CIMP)和微小RNA(miRNA)。各种miRNA对CRC发生起着重要的作用，miRNA-21被认为是Fn的作用靶点，髓样分化因子(MYD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用，Fn通过激活CRC细胞的TLR4/MYD88/NF-κB信号途径上调miRNA-21的表达[14]。Ito等[15]研究465个癌前病变和511个CRC，确定高丰度Fn的CRC发生与CIMP高病变有关。Mima等[16]研究推测微卫星不稳定性(MSI)可能影响抗肿瘤T细胞介导的适应性免疫。Tahara等[13]研究149例结肠直肠癌组织、89例癌旁正常组织和72个正常组织，证实Fn与CIMP、MSI有关。细胞周期依赖激酶抑制剂2A(CDKN2A)是失活率最高的肿瘤抑制基因，是CIMP标志物的一种。相关研究[17]对160个高MSI的CRC中Fn的DNA状态分析，Fn富集与高MSI的CRC组织中CDKN2A(p16)启动子甲基化显著相关，提示Fn能使CDKN2A基因启动子甲基化而失活 ......