2 循环miRNA的稳定性

    大多数RNA在相对严苛的条件下容易降解，循环miRNA却可以稳定存在于体液中。循环miRNA可在室温下保持稳定24 h和经历8次反复冻融，而合成的循环miRNA与血浆一起培养时则会迅速降解。这种高稳定性是由于它们对内源和外源核糖核酸酶(RNase)活性，极端温度，极端pH(pH1或pH13)，冷冻条件下的长期储存和反复冻融的抗性[13]。近期研究显示释放的囊泡在大多数血细胞的成熟和激活过程中必不可少，几乎所有与红细胞和血小板相关的miRNA都被充入循环囊泡中;另一方面，大部分以非囊泡形式存在的循环miRNA与蛋白酶敏感复合物解离后很容易被RNase降解，而这些蛋白质如AGO2、GW182、nucleophosmin1(NPM1)和高密度脂蛋白(HDL)均被确认为miRNA的载体，当从蛋白复合物中分离出AGO2时，miRNA发生降解[14]。所以这种稳定性的原因应该也与包装到微泡或者一种称作外来体的膜性脂类囊泡(例如外泌体和凋亡小体)以及核糖核蛋白复合物(例如AGO2)密切相关。

    3 循环miRNA作为肺癌诊断的生物标志物

    3.1 单个循环miRNA作为肺癌诊断的生物标志物

    缺乏有效的早期诊断手段是导致肺癌高死亡率的主要原因之一[15] ......