VEGF是目前已知的作用最強、特异性最高的肿瘤血管生成促进因子，它也是HIF-1α的重要靶基因之一。VEGF能促进肿瘤细胞的增殖、抑制其凋亡，并且能够诱导肿瘤细胞对放、化疗产生耐受。研究发现，肿瘤细胞高表达的HIF-1α不仅可与VEGF 5′-末端增强子相互作用，促进VEGF基因表达上调;还可增加VEGF mRNA的稳定性，促进肿瘤细胞VEGF表达增加，从而调节肿瘤血管生成，增加肿瘤的供氧能力[10-11]。在肿瘤的血管生成和生长侵袭过程中VEGF和HIF-1α两者起着相互协同的作用。多项研究提示，通过抑制HIF-1α的表达使VEGF的表达下调，可减少肿瘤组织的血管生成，抑制肿瘤组织在缺氧微环境下的糖酵解，从而抑制肿瘤生长[12-14]。

    研究显示，胆囊癌组织中的HIF-1α、VEGF均为高表达状态，二者的表达量不仅与胆囊癌组织中的微血管计数呈正相关，也与患者的疾病进展成明显正相关[15-16] ......