微小RNA在糖尿病肾病中的研究进展(3)
3 miRNA作為DN的治疗靶点目前可通过miRNA“海绵”、小分子抑制剂及反义寡核苷酸(ASO)来抑制miRNA的活性，其中反义寡核苷酸是最常用来抑制miRNA的技术[28]。ASO主要通过提供完全匹配的反义核苷酸链来阻断miRNA与目标序列结合，其中ASO在细胞内的稳定性及有效递送借助于化学修饰来实现，如亲和力及特异性均较强的锁核苷酸(LNA)，在糖尿病小鼠中注射LNA-antimiR-192可有效降低miR-192的表达，减轻肾纤维化;使用LNA-antimiR-21阻断miR-21表达可减弱单侧输尿管梗阻诱导的肾纤维化。此外，还有小分子化学抑制剂如LIN28(Let-7抑制剂)或HIPK2(miR-25抑制剂)也已经被筛选和测试用于治疗糖尿病并发症[29]。重建miRNA活性则可通过miRNA模拟物来实现 ......
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