探索新药研究

    王广基院士说，传统药物筛选与评价只重视药物在细胞内的总量，只是研究了药物摄取进入与外排排出细胞的过程，但忽视了药物在细胞内分布和与亚细胞器结合过程，细胞药代动力学在药物筛选中的应用主要体现在对靶点位于细胞内的药物，特别重视药物透过亚细胞器膜的功能研究。如已发现新型抗肿瘤药物是PARP酶抑制剂的活性与药物细胞内浓度不相关，而与细胞核内的浓度具有很好的相关性，提示在进行此类新药设计时应更多关注新药透过细胞核膜的能力。

    王广基院士举例介绍了细胞药代动力学在氨基糖苷类药物耳肾毒性机制的研究和甘草酸制剂保肝研究的进展。

    王广基院士说，近年来由于抗感染药物的滥用，细菌耐药性在全球蔓延，导致有效治疗药物越来越少，细菌耐药已成为严重威胁人类健康的全球性问题。氨基糖苷类药物是目前临床上用于应对革兰阴性菌和耐药菌的重要抗感染药物，但氨基糖苷类药物有较为严重的耳肾毒性，限制了这类药物如阿米卡星、庆大霉素、依替米星等的临床的使用。动物研究显示，连续7天腹腔注射给予相同剂量的阿米卡星、庆大霉素等，病理结果显示庆大霉素所致肾损伤即肾小管上皮细胞坏死最为严重，庆大霉素组耳蜗毛细胞及纤毛缺失排列紊乱;连续两周给药后，阿米卡星高剂量组、庆大霉素组的听觉诱发电位(ABR)阈值显著升高，听力严重损伤，表明氨基糖苷类药物的听力损伤是从高频开始的。此外，氨基糖苷类药物多次给药后虽然广泛分布于各组织中，但在肾脏和内耳组织中表现出明显蓄积 ......