第二是中国学者严格把控研究的关键因素，多次在国际上强调抗病毒治疗的重要性，强调重视分层及预设分析因素，尤其是研究终点的选择。既往研究证实不重视基础肝病管理，不要求规范化抗病毒治疗的研究不宜达到预期结果。SEARCH研究是一个由于忽视对肝脏基础疾病治疗而导致研究失败的典型案例，研究过程中未对HBV/HCV感染者进行监测和抗病毒治疗，国际科学委员会分析认为该研究失败的主要原因是没有控制好基础肝病，因而显著影响到了试验结果。相反在我国学者牵头的AHLEP研究中，对HBV/HCV感染者进行了全程监测和规范化抗病毒治疗，重视保肝利胆和防治并发症，因此取得了成功。结果显示达到了预期主要终点OS优效，达到了次要研究终点PFS优效，目前抗病毒治疗已开始逐渐得到国际认可。

    秦叔逵教授认为，在研究设计中要充分重视分层及预设分析因素，在帕博利珠单抗二线治疗晚期肝癌的确认性研究KEYNOTE-240中，预设了两个研究终点，希望“一石两鸟”但最终“鸡飞蛋打”，KEYNOTE-240研究的失败就充分说明了重视分层和预设分析因素的重要性。而中国学者领衔的KEYNOTE-394研究，在设计中对于入组的亚太区肝癌患者采用了OS作为单终点，降低了预期，提高了风险比，扩大了样本量，设计了中期分析、预设敏感性分析和全程抗HBV管理等，从而规避了KEYNOTE-240研究的主要缺陷，避免了东西方肝癌混杂。目前该研究已结束入组，预期可能达到阳性结果。

    秦叔逵教授指出，预期太高，盲目追求优效设计同样会导致研究失败 ......