米非司酮治疗皮下埋植避孕月经失调的临床观察
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摘 要：目的：观察皮下埋植避孕月经失调临床治疗效果观察。方法：将皮下埋植后引起副反应而自愿到门诊就诊的妇女253人设为观察组，在有阴道出血时空腹顿服米非司酮50mg，28d服一次，共3次为一疗程；结果：观察组用药一个疗程后治愈105例，占41.5%，有效77例，占30.4%，无效71例，占28.1%，总有效率为71.9%，与皮下埋植的存放率69.75%相符，与对照组差异明显(P<0.01)，有一定的可比性。结果与结论：米非司酮与孕酮受体(PR)有极强的亲和力，可以竞争性地抑制孕激素作用，因此米非司酮达到了治疗皮下埋植副反应的效果；米非司酮长期应用可以提高局部的雄激素活性，从而间接提高了局部雌激素水平，抑制了单纯孕激素作用。米非司酮治疗皮下埋植副反应简便、有效，更没有雌激素治疗产生的胃肠道反应，容易被育龄妇女接受，值得在临床推广。
关键词：皮下埋植避孕；月经失调；米非司酮；治疗
中图分类号：R271.11+1 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)08-000-00
皮下埋植避孕临床应用已有二十多年，它具有高效、可逆、稳定，且放置和取出方便，每天药物释放量低，有效期长(5年)等优点，特别适用于反复带器妊娠、脱落或有剖宫产史和子宫畸形的妇女。但这种皮下埋植避孕法的主要近期、中期副反应为月经问题，由于该法月经失调的发生率高，故不如放置宫内节育器普及，存放率也不如宫内节育器高。我站在门诊采用不同方法治疗皮下埋植后的副反应，取得了一定的疗效，相比之下，米非司酮对治疗皮下埋植后引起的阴道不规则出血或出血时间过长效果好，方法也简便，对提高继续使用率有明显效果。具体报道如下：
1 资料与方法
1.1 对象
将2005年1月至2007年12月间，确诊为皮下埋植后引起副反应的253例患者，设为观察组，选择同样情况育龄妇女253人，设为对照组。
1.2 材料
国产Ⅱ型埋植剂：由2根左旋18甲基炔诺酮和硅橡胶混匀制成的棒组成，每根长4.4cm，直径2.4cm，每根含药量为75mg，2根总量为150mg，由上海达华制药厂生产；米非司酮片，每片25mg，由北京第三制药厂生产。
1.3 方法
观察组在有阴道出血时口服米非司酮片2片，共50mg，前后1h空腹，28d服第二次，一般3次为一个疗程；对照组给炔雌醇片0.01~0.025mg服满20d停药，下次月经第五天开始服第二个周期，以次类推，三个周期为一个疗程。
1.4 评价
妇女正常月经周期是23~37天，皮下埋植后的月经失调多为淋漓不尽或经期延长、周期缩短，因此治疗后月经恢复正常范围属治愈，阴道出血停止或经期缩短周期延长为有效，无改变为无效。
1.5 统计学方法
采用x2和t检验。
2 结果
2.1 一般情况
皮下埋植避孕最大的副反应就是月经失调，据朱鑫荣[1]、陈鸽伟[2]统计月经失调分别占皮下埋植避孕总数的71.69%和65%，两者相差不多，其中经期延长、月经频发占月经失调的96.75%，月经稀发或闭经占3.25%，术后月经失调以6个月内发生最多。
2.2 治疗效果
观察组服用米非司酮片一个疗程后治愈105例，占41.5%，有效77例，占30.4%，无效71例，占28.1%，总有效率为71.9%，与皮下埋植的存放率69.75%基本相符；对照组用药一个疗程后治愈78例，占30.8%，有效64例，占25.3%，无效111例，占43.9%，总有效率为56.1%，两组差异明显(P<0.01)，有一定的可比性，表1所示。
3 讨论
皮下埋植剂主要成分是左旋-18甲基炔诺酮(LNG)，主要通过抑制排卵，使宫颈黏液稠厚，阻止精子穿透，起到避孕效果[3]。因为是单纯孕激素，持续使用最突出的副反应就是月经失调，尤以月经频发、经期延长比较多见，因此周期性补充炔雌醇，增加内膜生长，会起到不少的治疗作用。但炔雌醇必须每天服用，治疗最初几天，为了达到止血的目的，必要时需要加大剂量，由于是雌激素，有一定的胃肠道反应，有的妇女往往不能坚持而放弃治疗。
米非司酮(RU486)最早由法国Roussal-Uclf公司生产，是临床应用极为广泛的终止妊娠药物。它是一种炔诺酮衍生物，其化学名称为17β-羟11-β-[4-二甲氨苯基]-17α-[1-丙炔基]雌酮-4，9双烯-3-酮。它与孕酮受体(PR)有极强的亲和力，可以竞争性地抑制孕激素作用[4]，因此米非司酮达到了治疗皮下埋植副反应的效果；此外，米非司酮作为糖皮质激素受体拮抗剂，长期应用可使血清睾酮、雄烯二酮水平升高，局部雄激素芳香化活性增加而提高了局部的雌激素水平[5]，从而间接抑制了单纯孕激素作用。而且米非司酮治疗皮下埋植的副反应，方法非常简便，更没有雌激素治疗产生的胃肠道反应，容易被育龄妇女接受，值得在临床推广。
参考文献：
[1] 朱鑫荣.皮下埋植避孕法的推广应用[J].中国现代医学理论与实践.
[2] 陈鸽伟.国产皮下埋植剂避孕效果观察[J].苏州医学院学报，2000，20(12).
[3] 姚晓英.新型单根皮下埋植剂Implanon[J].国外医学计划生育分册，2003(2)：69.
[4] 田园.米非司酮避孕作用的机理研究[J].国外医学计划生育分册，2004(2)：70.
[5] 王婷.米非司酮对子宫内膜作用的研究进展[J].现代妇产科进展，2003(4)：295.
(责任编辑：陈涌涛), 百拇医药(倪 红)