试述黄连素的药理作用
摘 要：通过查阅大量文献资料，结合多年的临床经验，对近年来黄连素的药理作用研究情况进行整理，为今后的研究开发提供方向。
关键词：黄连素；药理作用；综述
中图分类号：285.6文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)09-0138-01
黄连素又称小檗碱(Berberine)，是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱，现已可人工合成，长期以来作为清热解毒及抗菌药物为人们所熟知。近年来，国内外报道其治疗心脑血管疾病、糖尿病等疾病已显示出良好的应用前景，本文对近年来有关黄连素的应用和研究进展作简要综述。
1 抗菌作用
黄连素对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌均有抑制作用，低浓度抑菌而高浓度杀菌。对于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及除宋内氏以外的痢疾杆菌均有较强的抗菌作用。有文献报道，加用黄连素可使对链霉素、氯霉素、土霉素耐药的细菌恢复敏感性。黄连素与磺胺类药物联合应用对葡萄球菌显示协同作用。另有研究发现黄连素与TMP联用对绿脓杆菌有很强大的作用。张继芳等[1]研究发现，黄连素可提高氟喹诺酮类药物对细菌性痢疾的疗效。
, 百拇医药
2 抗心律失常作用
近年临床和实验研究证明,黄连素对多种原因引起的室性和室上性快速心律失常均有较好疗效。黄伟民等[2]对100例室性快速心律失常，曾用1~6种抗心律失常药物无效时，改用黄连素治疗，结果显示，有效率62%，显效率38%，除少数有胃肠道症状外，余未发生明显副作用。其作用机制与黄连素显著延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期等作用有关。
3 降血压
有研究认为黄连素通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张周围血管，降低血管阻力，具有降低缩压和舒张压的良好效应，临床上对Ⅰ期、Ⅱ期高血压有较好的效果。黄连素降血压作用的机理可能与通过抗胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放，扩张血管有关；此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α受体，降低外周血管阻力，使血压降低。
, 百拇医药 4 降血脂
我国科学家证实，黄连素能有效降低高血脂患者的胆固醇水平，且其降脂效果等同于甚至优于立普妥和舒降之等他汀类药物，并可纠正脂肪肝。这项研究前不久获得了中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。课题组通过深入研究，揭示了黄连素降血脂作用的机理：即通过激活ERK通路，作用于LDLRmRNA3′UTR区域内近5＇UTR端的3个序列，稳定LDLR的mRNA，从而增加LDLR的表达，使肝细胞清除胆固醇的功能增加。目前这一研究成果已在多家医院推广应用。
5 降血糖作用
近年来大量临床及实验研究表明，黄连素在治疗2型糖尿病患者中具有降血糖，改善糖耐量受损的作用。倪艳霞等[3]报道口服黄连素0.3g~0.5g，3次/d，治疗2型糖尿病患者60例，治疗后临床症状基本消失，血糖明显降低，血清胰岛素升高，总有效率达90%。黄连素治疗糖尿病的可能机制：抑制糖元异生和(或)葡萄糖降解；抗升糖激素作用，并能促进胰岛β细胞再生及功能恢复；抑制游离脂肪酸和肿瘤坏死因子而改善胰岛素抵抗。
, 百拇医药
6 抗肿瘤作用
有研究发现，黄连素可阻断促癌物质对潜在癌变细胞的作用，因而对一些类型的肿瘤细胞如结肠癌细胞有抑制作用。台卫平[4]报道，黄连素在浓度大于0.3μmol/L时， 对HT29细胞的COX2在mRNA和蛋白质水平表现为抑制，亦可抑制COX2的催化活性抑制前列腺素E2(PGE2)的生成。这可能为其抗消化道肿瘤的机制之一。另有人发现黄连素对肺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤等也有一定的作用。
7 抗溃疡作用
郭玉文等[4]研究发现，用黄连素加雷尼替丁治疗消化性溃疡，与单用雷尼替丁比较，总有效率有很大的提高，而复发率却很低。孟庆玲[5]应用奥美拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌(HD)阳性病例,并与奥美拉唑合用羟氨苄青霉素和甲硝唑进行比较,两个组的治疗效果相当,而前者的不良反应明显少于后者。结果显示，黄连素对消化性溃疡有抑制作用，并与雷尼替丁、奥美拉唑有协同作用或增强作用。
, http://www.100md.com
8 其它
蔡洁[6] 研究认为,多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在显著的胰岛素抵抗和性激素分泌失调,黄连素与桂枝茯苓胶囊联合应用治疗可显著改善胰岛素抵抗,改善临床症状和体征,恢复月经周期和排卵，提高妊娠率。黄连素改善胰岛素抵抗作用与二甲双胍相同，且副作用少。有研究显示，黄连素可增强单核噬细胞功能，抑制细胞和体液免疫功能。另有研究表明，含有黄连素的植物均有抑制肉芽作用，特别是黄连表现出强大的抑制作用。
综上所述，可以看出黄连素用途非常广泛。但大部分还只停留在临床应用观察总结水平上，如果对其进一步开展现代药理学实验研究，将会发掘该药的更多药理作用，推动我国的中医药现代化发展。
参考文献：
[1] 张继芳，钱梅艳，李玉玲.氟喹诺酮类药物联用黄连素治疗细菌性痢疾的疗效观察[J].中国煤碳工业医学,2001，4(10).
, 百拇医药
[2] 黄伟民,于以庆,任建英，等.黄连素治疗室性快速心律失常[J].中华心血管病,1990(18).
[3] 倪艳霞,刘安强,高云峰等.黄连素治疗2型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J].中西医结合，1988(8).
[4] 郭玉文，夏素青.黄连素治疗消化性溃疡32例[J].安徽医科大学学报.1997，32(4).
[5] 孟庆玲.奥美拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].现代中西医结合,2002，11(24).
[6] 蔡洁.桂枝茯苓胶囊加黄连素治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J].临床医学，2007，(9).
(责任编辑：王尚勇), http://www.100md.com(凌大军)
关键词：黄连素；药理作用；综述
中图分类号：285.6文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)09-0138-01
黄连素又称小檗碱(Berberine)，是从黄连、黄柏等中药中提取的生物碱，现已可人工合成，长期以来作为清热解毒及抗菌药物为人们所熟知。近年来，国内外报道其治疗心脑血管疾病、糖尿病等疾病已显示出良好的应用前景，本文对近年来有关黄连素的应用和研究进展作简要综述。
1 抗菌作用
黄连素对革兰氏阳性，革兰氏阴性细菌均有抑制作用，低浓度抑菌而高浓度杀菌。对于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌、炭疽杆菌及除宋内氏以外的痢疾杆菌均有较强的抗菌作用。有文献报道，加用黄连素可使对链霉素、氯霉素、土霉素耐药的细菌恢复敏感性。黄连素与磺胺类药物联合应用对葡萄球菌显示协同作用。另有研究发现黄连素与TMP联用对绿脓杆菌有很强大的作用。张继芳等[1]研究发现，黄连素可提高氟喹诺酮类药物对细菌性痢疾的疗效。
, 百拇医药
2 抗心律失常作用
近年临床和实验研究证明,黄连素对多种原因引起的室性和室上性快速心律失常均有较好疗效。黄伟民等[2]对100例室性快速心律失常，曾用1~6种抗心律失常药物无效时，改用黄连素治疗，结果显示，有效率62%，显效率38%，除少数有胃肠道症状外，余未发生明显副作用。其作用机制与黄连素显著延长心肌细胞动作电位时程和有效不应期等作用有关。
3 降血压
有研究认为黄连素通过抗胆碱酯酶增强乙酰胆碱作用，扩张周围血管，降低血管阻力，具有降低缩压和舒张压的良好效应，临床上对Ⅰ期、Ⅱ期高血压有较好的效果。黄连素降血压作用的机理可能与通过抗胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱堆积，兴奋突触前膜M受体，抑制去甲肾上腺素释放，扩张血管有关；此外，黄连素还可竞争性阻断血管平滑肌α受体，降低外周血管阻力，使血压降低。
, 百拇医药 4 降血脂
我国科学家证实，黄连素能有效降低高血脂患者的胆固醇水平，且其降脂效果等同于甚至优于立普妥和舒降之等他汀类药物，并可纠正脂肪肝。这项研究前不久获得了中国中西医结合学会科学技术奖二等奖。课题组通过深入研究，揭示了黄连素降血脂作用的机理：即通过激活ERK通路，作用于LDLRmRNA3′UTR区域内近5＇UTR端的3个序列，稳定LDLR的mRNA，从而增加LDLR的表达，使肝细胞清除胆固醇的功能增加。目前这一研究成果已在多家医院推广应用。
5 降血糖作用
近年来大量临床及实验研究表明，黄连素在治疗2型糖尿病患者中具有降血糖，改善糖耐量受损的作用。倪艳霞等[3]报道口服黄连素0.3g~0.5g，3次/d，治疗2型糖尿病患者60例，治疗后临床症状基本消失，血糖明显降低，血清胰岛素升高，总有效率达90%。黄连素治疗糖尿病的可能机制：抑制糖元异生和(或)葡萄糖降解；抗升糖激素作用，并能促进胰岛β细胞再生及功能恢复；抑制游离脂肪酸和肿瘤坏死因子而改善胰岛素抵抗。
, 百拇医药
6 抗肿瘤作用
有研究发现，黄连素可阻断促癌物质对潜在癌变细胞的作用，因而对一些类型的肿瘤细胞如结肠癌细胞有抑制作用。台卫平[4]报道，黄连素在浓度大于0.3μmol/L时， 对HT29细胞的COX2在mRNA和蛋白质水平表现为抑制，亦可抑制COX2的催化活性抑制前列腺素E2(PGE2)的生成。这可能为其抗消化道肿瘤的机制之一。另有人发现黄连素对肺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤等也有一定的作用。
7 抗溃疡作用
郭玉文等[4]研究发现，用黄连素加雷尼替丁治疗消化性溃疡，与单用雷尼替丁比较，总有效率有很大的提高，而复发率却很低。孟庆玲[5]应用奥美拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌(HD)阳性病例,并与奥美拉唑合用羟氨苄青霉素和甲硝唑进行比较,两个组的治疗效果相当,而前者的不良反应明显少于后者。结果显示，黄连素对消化性溃疡有抑制作用，并与雷尼替丁、奥美拉唑有协同作用或增强作用。
, http://www.100md.com
8 其它
蔡洁[6] 研究认为,多囊卵巢综合征(PCOS)患者存在显著的胰岛素抵抗和性激素分泌失调,黄连素与桂枝茯苓胶囊联合应用治疗可显著改善胰岛素抵抗,改善临床症状和体征,恢复月经周期和排卵，提高妊娠率。黄连素改善胰岛素抵抗作用与二甲双胍相同，且副作用少。有研究显示，黄连素可增强单核噬细胞功能，抑制细胞和体液免疫功能。另有研究表明，含有黄连素的植物均有抑制肉芽作用，特别是黄连表现出强大的抑制作用。
综上所述，可以看出黄连素用途非常广泛。但大部分还只停留在临床应用观察总结水平上，如果对其进一步开展现代药理学实验研究，将会发掘该药的更多药理作用，推动我国的中医药现代化发展。
参考文献：
[1] 张继芳，钱梅艳，李玉玲.氟喹诺酮类药物联用黄连素治疗细菌性痢疾的疗效观察[J].中国煤碳工业医学,2001，4(10).
, 百拇医药
[2] 黄伟民,于以庆,任建英，等.黄连素治疗室性快速心律失常[J].中华心血管病,1990(18).
[3] 倪艳霞,刘安强,高云峰等.黄连素治疗2型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J].中西医结合，1988(8).
[4] 郭玉文，夏素青.黄连素治疗消化性溃疡32例[J].安徽医科大学学报.1997，32(4).
[5] 孟庆玲.奥美拉唑与黄连素联合治疗消化性溃疡及根除幽门螺杆菌的疗效观察[J].现代中西医结合,2002，11(24).
[6] 蔡洁.桂枝茯苓胶囊加黄连素治疗多囊卵巢综合征的临床研究[J].临床医学，2007，(9).
(责任编辑：王尚勇), http://www.100md.com(凌大军)