2.2.2 制备工艺筛查结果

    (1)对熊胆煎煮时间的考察。对采用不同煎煮时间的熊胆原液及其与处方药品混合的处方液进行试验发现,煎煮10min、20min、30min对兔角膜上皮细胞存活率的影响差异没有统计学意义。处方组角膜上皮细胞存活率均低于熊胆原液组,如图4所示。

    (2)对水提醇沉工艺的考察。水提醇沉采用4因素3水平分析进行考察,结果显示各因素及各水平对角膜上皮细胞的存活率的差异没有统计学意义(数据未列出)。提取方法改用直接水提、水提离心、75%醇提,结果显示水提醇沉法、水提离心、醇提法3种方法之间没有差异(P>0.05),但均优于水提法(P<0.01),如图5所示。

    (3)合并煎煮时间的考察。将熊胆原液与其它药品的混合液煎煮0~30min对兔角膜上皮细胞毒性的影响没有差异(P>0.05),当混合煎煮达60min时,样品对兔角膜上皮细胞毒性明显减小(P<0.01)。

    2.3 刺激性解决结果

    2.3.1 更换防腐剂

    将防腐剂更换为山梨酸(0.15%~0.21%),结果如图7所示,进一步增加了滴眼液的细胞毒性,对刺激性没有任何缓解作用(P<0.001) ......