郑晓琼

    一、基本情况

    儿童用药缺乏已成为困扰全球的问题。据世界卫生组织(WHO)估计，5岁以下儿童年死亡人数达900万[1]，其中一半是由肺炎、腹泻、艾滋病毒/艾滋病(HIV/AIDS)及疟疾等疾病引起，安全有效的儿童用基本药物可以有效治疗这些疾病。然而据美国儿科学会调查，美国批准上市的药品中仅少数产品进行过儿童临床试验，大多数儿童用药的标签中都未有儿童或特定儿童年龄组的使用说明。1991～1994年，71%的新分子实体药物的标签中没有儿科用药信息[2]；在欧盟，儿童使用的药品50%或者更多的药品[3]从未进行过儿童研究，这些产品仅做过针对成人的临床试验。表1为部分药品标签中的儿童用药信息。

    表1 药品标签中有关儿童用药的信息

    儿童临床试验是伦理、医疗和监督管理中最棘手的问题之一。儿童不是小大人，在生理学、病理学、药代动力学和药效动力学方面，儿童与成人存在许多差异。通过药品的成人数据推测其对儿童的作用会导致不良事件(超剂量)、治疗无效(剂量不足)、剂型不合理并拖延创新药品获得等情况发生。对多年龄组儿童进行临床试验，涉及的伦理问题更多、花费更高、时间更长。况且儿童用药的市场小、无利可图，这也是当前儿科用药短缺的原因之一[4]。

    普遍的未经许可及标签外儿童用药现象引起国际社会的深切关注。2000年7月19日，人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonisation of Technical Trequiremetns for Registration of Pharmacaceuticals for Human Use，ICH)公布了“儿童人群药品临床研究指南”(Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population)[5]，指南涉及儿童用药开发及该人群用药的安全、疗效及伦理研究等问题，包括：(1)启动药品的儿童项目应考虑的问题；(2)在药品开发中启动儿童研究的时间：(3)研究类型[药代动力学，药代动力学/药效学(PK/PD) ......