张 进

    抗老年痴呆药物临床应用与进展

    张 进

    我国老年期痴呆(主要包括老年性痴呆、其他血管性痴呆、混合性痴呆及全身性疾病引发的老年人痴呆)病人约有 600万左右。老年痴呆的发病特点：①发病机理复杂，病因尚不十分清楚。②发病呈渐进性和非可逆性。③发病率与年龄呈现正相关性。65～69岁老年人每年的发病率是1.4‰，70～74岁者是3.9‰，75～79岁者是16.7‰，到85岁时增至 45.4‰。④女性发病率大于男性。老年痴呆的发病率为每年男性30.5/1000，女性为48.2/1000。[1]

    老年痴呆是一种多病机异质性疾病，具有特征神经病理和神经化学改变，起病常在老年前期，但老年期的发病率更高.老年痴呆病因及发病机制迄今不明确，可能有多种因素参与，如遗传、环境、老龄、代谢、头部外伤史、雌激素缺乏等。最常见主要是阿尔茨梅黙病(Alzheimer，s Discase，AD)和血管性痴呆(vaschlar Demajltia)患者。

    目前治疗老年痴呆的药物种类较多，按照其作用机理可以分为以下几种：①胆碱酯酶抑制剂：如他克林、多奈哌齐、石杉碱甲、加兰他敏等。②胆碱能受体激动剂：占诺美林、米拉美林。③抗氧化剂：维生素E。④自由基清除剂及钙离子拮抗剂：如尼莫地平、盐酸氟桂嗪等。⑤谷氨酸受体阻断剂：黄皮酰胺、美金刚等；⑥大脑代谢调节剂：如尼麦角林、阿米三嗪及萝巴辛、茴拉西坦等；⑦神经保护剂：脑活素、神经节苷脂钠、依达拉奉、鼠神经生长因子等。⑧天然药物等

    1 胆碱酯酶抑制剂

    1.1他克林

    四氢氨基吡啶是一种中枢神经系统内有活性的氨基活性的氨基吡啶，为1993年第一个获美国FDA批准用于治疗 AD的可逆性非选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂和丁胆碱酯酶抑制剂。本品通过抑制乙酰胆碱减缓大脑皮层中枢神经释放乙酰胆碱的降解，从而增加乙酰胆碱的浓度，改善 AD病人的认识功能，绝对生物利用度 17% ......