王钰琦 李瑞明 李世良 陈 孝 梁耀荣

    阿莫西林克拉维酸钾薄膜衣片的制备工艺研究※

    王钰琦 李瑞明 李世良 陈 孝 梁耀荣

    目的本研究主要对阿莫西林克拉维酸钾的薄膜衣片进行了制备工艺的研究。方法通过对制剂处方的筛选和考察生产工艺的条件，确定最佳阿莫西林克拉维酸钾的薄膜衣片制备工艺。结果与结论本制剂工艺的实验可行，工艺稳定可靠，所制备的薄膜衣片符合相关要求。

    薄膜衣片；阿莫西林；克拉维酸钾

    由于人体内产β内酰胺酶的菌株越来越广泛的存在，使阿莫西林产生耐药性的问题越来越突出。为解决阿莫西林等β内酰胺类抗生素的耐药性问题，研究人员自20世纪60年代就开始寻找β内酰胺酶的抑制剂，并获得了克拉维酸[1]。我国阿莫西林克拉维酸钾的复方制剂已有多家生产单位批准生产，该复方制剂适应于以下症状的治疗，即呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、妇科感染、外科术后感染。批准生产的剂型有注射用粉针剂、片剂(普通片、分散片、咀嚼片)、胶囊、颗粒剂、干混悬剂，比例有2：1、4：1、5：1、7：1(阿莫西林：克拉维酸)。注射用阿莫西林克拉维酸钾和阿莫西林克拉维酸钾片均已收载于中国药典2010年版二部中[2]。目前阿莫西林：克拉维酸(14：1)的薄膜衣片制剂国内尚无生产和供应。为满足国内患者临床用药的需求，进行了以下研究。

    1 制剂处方及工艺研究

    1.1 处方依据本品为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方片剂，其中阿莫西林与克拉维酸钾规格配比是根据美国FDA于2000年批准的Augmentin ES-600TM[葛兰素-史克(GlaxoSmithKline)公司研制开发]的规格[3]：阿莫西林/克拉维酸600mg/ 42.9mg(14：1)确定。

    1.2 辅料选择

    1.2.1 稀释剂的选择本品主药规格较大，主药在处方中所占比例较大，故不能选一般常用的稀释剂，而选微晶纤维素，不仅起稀释作用，还兼崩解、粘合作用。

    1.2.2 崩解剂的选择本品由于规格较大，辅料较少，所以辅料选择着重在于崩解剂，即能使片剂成型，又能使片剂迅速崩解，以提高溶出率及生物利用度。常用的崩解剂除微晶纤维素外还有干燥淀粉、羟丙纤维素(低取代)、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等，淀粉为常用的崩解剂，对不溶性或疏水性药物的片剂，有较好的崩解作用，而对水溶性药物的片剂则较差，而本品主药阿莫西林在水中微溶，克拉维酸钾在水中极易溶解，由于淀粉的可压性较差，故在本品研究中不选。羟丙纤维素(低取代)在水中不易溶解 ......