郑 欣

    伊曲康唑对合用药物药代动力学的影响机制初探

    郑 欣

    目的探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学的影响机制，为临床上安全合理地利用合成药物提供依据。方法利用健康成人的肝细胞微粒体，将其分为加入不同浓度伊曲康唑的10个小组，浓度梯度为0.0、0.4、0.8、1.6、3.2μg/ml，每组做5个平行组，之后在其中五组加入肝细胞微粒体细胞色素的P450的同功酶1A2的底物非那西丁，在另外五组中加入同工酶3A4的底物睾酮，测量不同伊曲康唑下的同功酶1A2和3A4的相对活性。结果各浓度伊曲康唑组对同功酶1A2作用效果无明显差异，各浓度伊曲康唑组对同功酶3A4的作用较明显，同功酶3A4的活性随着伊曲康唑的浓度增大而减小，其减小到本实验的最大活性一半时的伊曲康唑的浓度为0.7μg/ml。结论伊曲康唑对健康成年人肝细胞微粒体细胞色素酶同功酶1A2的活性无显著影响；但是它对同功酶3A4的活性有明显抑制作用，极大地影响了同功酶3A4对合用药物药代动力学的各种参数。

    伊曲康唑；合用药物药代动力学；细胞色素同功酶1A2和3A4

    多种药物联合使用，药物间的相互作用是导致许多用药患者产生不良反应，严重的不良反应甚至是导致死亡的最重要因素之一。据国外地研究所的一项调查报告显示，药物间的相互作用成为导致住院患者死亡的第五大原因。而近年来随着科学技术的发展，越来越多的新药上市被应用到临床治疗方案中，也有越来越多的药物联合使用。多种药物间的相互作用可以在摄取、代谢、排出等各种环节进行，而药物代谢之间的相互作用大多数是由细胞色素P450酶介导的。因而测定不同浓度的伊曲康唑对细胞色素P450酶家族中的cyp1a2和cyp3a4活性的影响就非常有必要了。

    伊曲康唑(Itraconazole,ICZ)是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药物，其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素酶[1]。笔者就不同浓度的伊曲康唑对cyp1a2和cyp3a4活性的影响以探讨伊曲康唑对合用药物药代动力学的影响机制 ......