杜婕莹

    青蒿素的研究思路与启示

    杜婕莹

    青蒿素是我国科研工作者首次从青蒿中分离鉴定得出的具有高效低毒的抗疟特效药，其产生发展及在治疗疟疾方面的出色表现对我国中药事业具有深远的影响，本文对青蒿素的研究思路进行了综述，研究探讨了青蒿素未来发展方向及新药开发的启示。

    青蒿素；衍生物；药理作用；生物合成；启示

    青蒿，又名黄花蒿(Artemisia Annu.L)，是主要分布于我国广西、云南、四川等地的菊科一年生草本植物。从黄花蒿中提取分离得到的有效成分——青蒿素(Artemisinin)，是我国科研工作者首次从青蒿中分离鉴定得出的具有高效低毒的抗疟特效药[1]。在青蒿素的基础上，又可合成多种衍生物，包括蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Artemotil)、青蒿琥酯(Artesunate)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinin, DHA)等。

    疟疾(Malaria)是一种在热带、亚热带地区由疟原虫(Plasmodium falciparum)所引发而广泛传播的寄生虫病。据世界卫生组织(WHO)报告，疟疾每年会导致3至5亿人感染、一百多万人死亡，其中大多数为孕妇和5岁以下的儿童[2]。因青蒿素本身的结构和代谢特点，在治疗疟疾方面有速效、高效、复燃率低和不易产生抗药性等特征，受到WHO的青睐[3]。中国研发的蒿甲醚、青蒿琥酯和复方蒿甲醚已先后于1997、2002和2003年被WHO列入第9、11和12版基本药物目录(Essential Medicine List)。中药是我国传统医学的瑰宝，青蒿素是唯一被WHO认可的中药，也是仅有的两个被收入世界药典的中药之一，其产生发展及在治疗疟疾方面的出色表现对我国中药事业具有深远的影响，本文对青蒿素的研究思路进行了综述。

    1 青蒿素的发现

    国家科委和解放军总后勤部于1967年5月23日召开“疟疾防治药物研究工作协作会议”，由此确立了由全国多部门参加的、以疟疾防治药物研究为任务，代号“523”的紧急军工项目[4]。

    青蒿素结构研究协作组从菊科植物黄花蒿中，分离出一种无色针状结晶，定名为青蒿素，熔点156至157℃，其分子式为C15H22O5。根据光谱数据和X-射线分析及化学反应，证明其为一种新型的倍半萜内酯[5]。随后，通过一系列化学反应、质谱、核磁共振谱和红外光谱对其结构进行进一步的研究，证明青蒿素的确是含有一个过氧基团的化合物[6]。青蒿素具有两个明显的特征，一是含有双烷基的过氧基团，并成为缩酮的一部分 ......