马国祥黄丽霞刘 刚连勇军杨振汉聂 劼

    脐血干细胞诱导分化为多巴胺能神经元对帕金森病大鼠的治疗研究※

    马国祥1黄丽霞1刘 刚2连勇军3杨振汉1聂 劼1

    目的 探究脐血干细胞诱导分化为多巴胺能神经元对大鼠的行为学测试在细胞移植治疗帕金森病(PD)的研究分析。方法 选取医院动物中心提供的大鼠，构建PD大鼠模型后，选取17只移植了脐血干细胞诱导的多巴胺能神经元大鼠作为研究组，同时选取17只注射0.9%氯化钠注射液的大鼠作为对照组。①对比两组大鼠在移植前1 d与细胞移植后的1 d、3 d、1周、2周、1个月、3个月和6个月时进行腹腔内阿朴吗啡注射后旋转数；②在进行细胞移植后的1 d、3 d、1周、2周、1个月、3个月和6个月时，检测多巴胺的代谢产物如DOPAC和HVA，以了解纹状体和黑质多巴胺的代谢情况；③将人脐血源性的干细胞注入大鼠腋区皮下和脑内观察其体内成瘤能力。结果 ①研究组大鼠在移植前与移植后旋转圈数明显减少，而且随着时间的推移有下降趋势；对照组大鼠移植前后并无明显减少现象，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；②主要检测DOPAC和HVA，测试代谢结果较稳定；③研究组PD大鼠移植由脐血干细胞诱导分化后的多巴胺能神经元后，无形成畸形胎瘤的风险，安全性较高。结论 本研究成功地找到了廉价高效的脐血干细胞诱导分化为多巴胺能神经元的方法，并使PD大鼠症状减轻，PD大鼠行为明显得到改善，说明诱导分化的多巴胺能神经元具有初步的临床效果，具有进一步推广的意义。

    帕金森病；脐血干细胞；诱导分化；多巴胺能神经元

    帕金森病(parkinson’s disease，PD)是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，病变累及多个系统，以黑质多巴胺(dopamine，DA)能系统变性为主。临床分为内科和外科治疗。内科以口服DA前体药物左旋多巴为主，但这种药物起初有效，长期服药会出现疗效下降，易引起一系列运动障碍等并发症。普通的外科治疗以改善苍白球和丘脑毁损为主要方法，深部电刺激治疗PD具有较好疗效，特别是对丘脑底核的刺激要优于对苍白球的刺激，但其远期效果不确切，且费用昂贵[1]。人们已尝试过自体肾上腺髓质、畸胎瘤神经元、胚胎多巴胺能神经元等，尽管取得了一定疗效，但亦存在着各种问题。如患者或动物肾上腺髓质细胞、畸胎瘤神经元移植的结果表明疗效差，病理检查发现移植区几乎没有存活[2-3]。尽管胎脑DA能神经元移植显示了短期内对PD症状的改善是肯定的，但其后研究也涉及许多问题，如胎龄的限制，胎龄只有在6～8周时效果最好，超过10周，胚胎细胞移植则较难存活 ......