马鑫斌王利胜巴文强

    雷公藤凝胶剂的制备工艺研究

    马鑫斌1王利胜2巴文强2

    目的 优选雷公藤凝胶剂制备工艺并进行初步质量考察。方法 采用单因素方法，以凝胶剂的外观、黏稠性、涂展性和稳定性为指标，考察基质的种类、用量和甘油用量；通过体外透皮试验，确定雷公藤甲素最佳接收液；采用正交试验法筛选处方，确定最佳制备工艺；并对雷公藤凝胶剂进行初步质量考察。结果 以凝胶剂的外观、黏稠性、涂展性和稳定性为考察指标，筛选出最佳的凝胶基质为卡波姆940(2%)，甘油用量5%；通过体外透皮试验，确定雷公藤甲素最佳接收液为50%甲醇生理盐水；正交试验筛选出凝胶剂的最佳处方为载药量3%，氮酮用量1%，丙二醇用量10%，并确定最佳制备工艺为：“将卡波姆940撒在适量水中，静置待充分溶胀成凝胶基质；将雷公藤提取物溶于乙醇中，加入甘油、氮酮、丙二醇、尼泊金乙酯和亚硫酸氢钠，搅拌均匀，缓慢加入凝胶基质中并混合均匀，加三乙醇胺调节pH值至6～7，并加蒸馏水至100 g，搅拌均匀”；对雷公藤凝胶剂进行了体外透皮考察，体外透皮过程以零级动力学方程拟合最优，符合零级方程，透皮速率常数Js为0.6712 μg·cm-2·h-1，时滞Tlag为2.61 h。结论 该制备工艺操作简单，所得凝胶稳定性好，释放速率高。

    雷公藤；凝胶剂；制备工艺；质量考察

    中药凝胶剂系指药材提取物与能形成凝胶的辅料制成的稠厚液体或半固体制剂。根据基质组成不同，可分为水性凝胶和油性凝胶，由于水性凝胶易涂展和洗除，无油腻感，故较为常用。凝胶剂具有良好的生物相容性和缓控释作用[1]，将雷公藤制成凝胶剂可以减少药物损失，提高局部药物浓度，避免口服产生的首过效应，降低雷公藤毒性。周洁等[2]对雷公藤凝胶剂治疗大鼠佐剂型关节炎治疗效果和肝脏毒性研究发现，雷公藤凝胶剂对佐剂型关节炎大鼠能够起到明显的抗炎消肿作用，能有效保护关节软骨组织，并且不会引起明显肝脏毒性反应。本研究参考文献[3-11]，采用改良的Franz扩散池对雷公藤凝胶剂的处方进行了优化筛选，并对优化的处方进行了透皮性能考察。

    1 仪器与试剂

    1.1 药品与试剂 雷公藤甲素对照品，中国药品生物制品检定所，批号：111567～200502；雷公藤提取物(雷公藤甲素含量0.45%)，桂林市三菱生物制品有限公司，批号：130613；卡波姆-940，德国BASF公司；色谱纯甲醇，迪马公司；水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

    1.2 仪器 Waters高效液相色谱仪(美国Waters公司)；N3000色谱工作站(浙江大学)；AUW120D分析天平(日本岛津)；KQ-500型超声清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)；TG1650-WS离心机(上海卢湘仪离心机仪器有限公司)；TK-12A型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；8.2 ml立式玻璃扩散池(接口面积3.46 cm2)(上海锴凯科技贸易有限公司) ......