钱江辉 张秀磊 陈沁月 沙先谊

    注射剂中小粒径不溶性微粒对炎症相关指标的影响

    钱江辉 张秀磊 陈沁月 沙先谊

    目的 探讨4种盐酸氨溴索注射剂中小粒径不溶性微粒在小鼠体内对相关炎症指标的影响。方法 比较4种制剂不同剂量下所含不溶性微粒静脉给药后对小鼠血清及肺组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响；比较不同制剂高剂量所含不溶性微粒对小鼠肺和尾静脉组织结构的影响。结果A制剂低剂量组对小鼠血清NO水平没有显著性影响(P>0.05)，而其他各组与对照组相比NO水平均明显降低，且呈一定剂量依赖关系；各制剂高剂量组小鼠血清MDA水平均明显高于对照组，尤其是D制剂高剂量组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；各组中除A制剂和B制剂低剂量组外，其余制剂组小鼠血清SOD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；B、C制剂高剂量组和D制剂低高剂量组小鼠肺组织中MDA水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；D制剂高、低剂量组小鼠肺组织中SOD水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，而其他各组与对照组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论盐酸氨溴索注射剂中小粒径不溶性微粒对炎症相关指标有不同程度的影响。

    盐酸氨溴索；注射剂；不溶性微粒；炎症；质量评价

    静脉注射液中不溶性微粒可使患者出现严重不良反应，近年来已逐渐引起医疗人员的关注，如不溶性微粒可造成局部组织缺血、严重肺功能障碍甚至病死[1]。目前，包括中国在内各国药典对注射剂中控制的不溶性微粒是>10 μm和>25 μm两种粒径，对于小于10 μm的不溶性微粒没有控制要求[2]。在前期研究中已报道了注射剂中存在数量庞大的小粒径不溶性微粒(平均粒径为1 μm左右)，并且粒子数量在同一品种不同上市制剂之间存在明显差异性[3]。

    目前，由于缺乏标准的体内检测方法及伦理方面原因，还难以从临床研究中得到准确证据。本研究以盐酸氨溴索注射剂作为模型药物，评价不同制剂中小粒径不溶性微粒在动物体内对炎症相关指标的影响，旨在为该药物的临床用药安全提供一定理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料BALB/c小鼠90只，雌雄各半，年龄7～8，体重18～22 g，购自上海斯莱克实验动物有限公司。盐酸氨溴索注射液：A厂(批准文号：国药准字J20140032，规格：15 mg:2 ml)，B厂(批准文号：国药准字H20041473，规格：15 mg:2 ml)；注射用盐酸氨溴索：C厂(批准文号：国药准字H20031344 ......